Eficácia e Segurança da Albumina Intra-Arterial como Adjuvante à Trombectomia Mecânica no AVC Isquémico Agudo (AMASS2)

O AVC continua a ser um desafio global predominante na saúde pública, classificando-se como a terceira principal causa de morte e o quarto maior contribuinte para os anos de vida ajustados por incapacidade (AVAI). De acordo com o Estudo da Carga Global de Doenças de 2021, existem aproximadamente 93,8 milhões de casos prevalentes de AVC e 11,9 milhões de novos casos em todo o mundo. A China suporta um dos encargos mais pesados, com mais de 2 milhões de novos casos anualmente. O acidente vascular cerebral isquémico agudo (AVCIA), causado por oclusão cerebrovascular aguda, representa 80% de todos os AVCs. Aproximadamente 30% dos casos de AVCIA resultam de oclusão de grande vaso (OGV), que geralmente apresenta um prognóstico desfavorável devido à extensa área de enfarte. A investigação indica que a recanalização precoce melhora significativamente os resultados clínicos. Atualmente, a trombólise intravenosa (TIV) e a trombectomia mecânica (TM) são os tratamentos padrão para alcançar a recanalização. Para o AVCIA relacionado com OGV, a TM tornou-se a abordagem clínica preferida devido à sua janela terapêutica alargada e taxas de recanalização superiores. No entanto, apesar da recanalização bem-sucedida em mais de 70% dos doentes, quase 50% não conseguem alcançar independência funcional aos 90 dias, e a mortalidade permanece acima de 15%. Portanto, melhorar os resultados funcionais a longo prazo em doentes pós-TM é uma necessidade clínica crítica não satisfeita. A albumina humana é a proteína mais abundante no plasma. Além de manter a pressão coloidosmótica, também possui múltiplos efeitos biológicos, incluindo propriedades anti-inflamatórias, antiagregação plaquetária, antioxidantes e protetoras do endotélio. Realizámos um ensaio clínico de Fase I (AMASS-1) para doentes após trombectomia mecânica, administrando albumina humana via artéria carótida interna. Os resultados mostraram que a infusão intra-arterial de albumina humana a 20% numa dose de 0,60 g/kg foi segura, sem diferenças significativas em reações adversas graves, como mortalidade [Grupo Albumina (6,7%) vs Grupo Controlo (6,7%), P > 0,05] e hemorragia intracraniana sintomática [Grupo Albumina (6,7%) vs Grupo Controlo (13,3%), P > 0,05] em comparação com o grupo controlo. Em resumo, a terapia adjuvante com albumina demonstra boa segurança e potenciais efeitos neuroprotetores em doentes após trombectomia mecânica. Para avaliar sistematicamente a sua eficácia e segurança, planeamos realizar um ensaio clínico de Fase II de trombectomia mecânica combinada com infusão intra-arterial de albumina para acidente vascular cerebral isquémico agudo. Este é um ensaio multicêntrico, prospetivo, aberto, com endpoint cego, randomizado e controlado, concebido para avaliar a eficácia e segurança da infusão intra-arterial de albumina humana a 20% combinada com trombectomia mecânica versus trombectomia mecânica isolada em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo devido a oclusão de grande vaso da circulação anterior que alcançaram recanalização após trombectomia mecânica. Está planeada a inclusão de um total de 306 doentes, que serão aleatoriamente atribuídos numa proporção 1:1 usando um método de minimização dinâmica a dois grupos: o Grupo Albumina (0,6 g/kg de albumina humana a 20% mais Trombectomia Mecânica) e o Grupo Controlo (apenas Trombectomia Mecânica). O objetivo primário de eficácia deste estudo é avaliar se a infusão intra-arterial imediata de albumina humana a 20% (0,6 g/kg) via artéria carótida interna após recanalização bem-sucedida (eTICI ≥2b) melhora os resultados clínicos em doentes com acidente vascular cerebral por oclusão de grande vaso da circulação anterior aguda, em comparação com a trombectomia mecânica isolada. O estudo também visa avaliar a segurança e viabilidade da infusão intra-arterial imediata de albumina humana a 20% (0,6 g/kg) via artéria carótida interna em doentes com acidente vascular cerebral por oclusão de grande vaso da circulação anterior aguda que alcançaram recanalização bem-sucedida (eTICI ≥2b) após trombectomia mecânica padrão.