Effektivitet og sikkerhed af intra-arteriel albumin som supplement til mekanisk trombektomi ved akut iskæmisk apopleksi (AMASS2)

Apopleksi forbliver en fremtrædende global folkesundhedsudfordring og rangerer som den tredje hyppigste dødsårsag og den fjerde største bidragyder til tab af funktionsdygtige leveår (DALYs). Ifølge Global Burden of Disease-undersøgelsen 2021 er der omkring 93,8 millioner forekommende apopleksitilfælde og 11,9 millioner nye tilfælde på verdensplan. Kina bærer en af de tungeste byrder med over 2 millioner nye tilfælde årligt. Akut iskæmisk apopleksi (AIS), forårsaget af akut cerebrovaskulær okklusion, udgør 80% af alle apopleksitilfælde. Omkring 30% af AIS-tilfældene skyldes storvaskulær okklusion (LVO), som typisk har en dårlig prognose på grund af det omfattende infarktområde. Forskning viser, at tidlig recanalisering signifikant forbedrer de kliniske resultater. I øjeblikket er intravenøs trombolyse (IVT) og mekanisk trombektomi (MT) standardbehandlingerne for at opnå recanalisering. For LVO-relateret AIS er MT blevet den foretrukne kliniske tilgang på grund af dets udvidede terapeutiske vindue og overlegne recanaliseringsrater. Men på trods af succesfuld recanalisering hos over 70% af patienterne opnår næsten 50% ikke funktionel uafhængighed efter 90 dage, og dødeligheden forbliver over 15%. Derfor er forbedring af langsigtede funktionelle resultater hos patienter efter MT et kritisk uopfyldt klinisk behov. Humant albumin er det mest forekommende protein i plasma. Ud over at opretholde kolloidosmotisk tryk har det også flere biologiske effekter, herunder antiinflammatoriske, anti-pladeaggregations-, antioxidative og endotelbeskyttende egenskaber. Vi gennemførte en fase I klinisk forsøg (AMASS-1) for patienter efter mekanisk trombektomi, hvor vi administrerede humant albumin via arteria carotis interna. Resultaterne viste, at intra-arteriel infusion af 20% humant albumin i en dosis på 0,60 g/kg var sikkert, uden signifikante forskelle i alvorlige bivirkninger såsom dødelighed [Albumingruppe (6,7%) vs. Kontrolgruppe (6,7%), P > 0,05] og symptomatisk intrakraniel blødning [Albumingruppe (6,7%) vs. Kontrolgruppe (13,3%), P > 0,05] sammenlignet med kontrolgruppen. Opsummerende demonstrerer albumin-adjuvansbehandling god sikkerhed og potentielle neuroprotektive effekter hos patienter efter mekanisk trombektomi. For yderligere systematisk at evaluere dens effektivitet og sikkerhed planlægger vi at gennemføre en fase II klinisk forsøg af mekanisk trombektomi kombineret med intra-arteriel albumininfusion til akut iskæmisk apopleksi. Dette er et multicenter, prospektivt, åbent, endpoint-blindet, randomiseret kontrolleret forsøg designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af intra-arteriel infusion af 20% humant serumalbumin kombineret med mekanisk trombektomi versus mekanisk trombektomi alene hos patienter med akut iskæmisk apopleksi på grund af storvaskulær okklusion i anterior cirkulation, som har opnået recanalisering efter mekanisk trombektomi. I alt 306 patienter planlægges inkluderet og vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold ved hjælp af en dynamisk minimeringsmetode til to grupper: Albumingruppen (0,6 g/kg 20% humant serumalbumin plus mekanisk trombektomi) og Kontrolgruppen (mekanisk trombektomi alene). Det primære effektivitetsmål for dette studie er at evaluere, om umiddelbar intra-arteriel infusion af 20% humant albumin (0,6 g/kg) via arteria carotis interna efter succesfuld recanalisering (eTICI ≥2b) forbedrer de kliniske resultater hos patienter med akut storvaskulær okklusionsapopleksi i anterior cirkulation sammenlignet med mekanisk trombektomi alene. Studiet har også til formål at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af umiddelbar intra-arteriel infusion af 20% humant albumin (0,6 g/kg) via arteria carotis interna hos patienter med akut storvaskulær okklusionsapopleksi i anterior cirkulation, som har opnået succesfuld recanalisering (eTICI ≥2b) efter standard mekanisk trombektomi.