Intra-arteriaalisen albuminin tehokkuus ja turvallisuus mekaanisen trombektoomian apuna akuutissa iskeemisessa aivohalvauksessa (AMASS2)

Aivohalvaus pysyy merkittävänä maailmanlaajuisena kansanterveyshaasteena, sillä se on kolmanneksi yleisin kuolinsyy ja neljänneksi suurin vammaistuneisuusvirheistettyjen elinvuosien (DALY) aiheuttaja. Globaalin tautitaakan tutkimuksen 2021 mukaan maailmanlaajuisesti on noin 93,8 miljoonaa vallitsevaa aivohalvaus-tapausta ja 11,9 miljoonaa uutta tapausta. Kiina kantaa yhden raskaimmista taakoista, sillä siellä on yli 2 miljoonaa uutta tapausta vuosittain. Akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS), jonka aiheuttaa akuutti aivosuonien tukos, muodostaa 80 % kaikista aivohalvauksista. Noin 30 % AIS-tapauksista johtuu suurten verisuonten tukoksesta (LVO), jolla on tyypillisesti huono ennuste laajan infarktialueen vuoksi. Tutkimusten mukaan varhainen resirkulaatio parantaa merkittävästi kliinistä lopputulosta. Tällä hetkellä intravenoosi trombolyysi (IVT) ja mekaaninen trombektoomia (MT) ovat standardihoidot resirkulaation saavuttamiseksi. LVO:hon liittyvälle AIS:lle MT on tullut ensisijaiseksi kliiniseksi lähestymistavaksi laajennetun hoitoikkunan ja parempien resirkulaatioprosenttien vuoksi. Kuitenkin, vaikka resirkulaatio onnistuu yli 70 % potilaista, lähes 50 % ei saavuta toiminnallista riippumattomuutta 90 päivässä, ja kuolleisuus pysyy yli 15 %. Siksi pitkäaikaisten toiminnallisten lopputulosten parantaminen MT-potilailla on kriittinen, täyttämätön kliininen tarve. Ihmisen albumiini on plasman yleisin proteiini. Kolloidisen osmoottisen paineen ylläpitämisen lisäksi sillä on myös useita biologisia vaikutuksia, kuten tulehdusta estävä, verihiutaleiden aggregaatiota estävä, antioksidantti ja endoteliaa suojaava ominaisuus. Suoritimme I-vaiheen kliinisen tutkimuksen (AMASS-1) potilaille mekaanisen trombektoomian jälkeen, annostaen ihmisen albumiinia sisemmän kaulavaltimon kautta. Tulokset osoittivat, että valtimon sisäinen infuusio 20 % ihmisen albumiinista annoksella 0,60 g/kg oli turvallinen, eikä ollut merkittäviä eroja vakavissa haittareaktioissa, kuten kuolleisuudessa [Albumiiniryhmä (6,7 %) vs Kontrolliryhmä (6,7 %), P > 0,05] ja oireisessa aivoverenvuodossa [Albumiiniryhmä (6,7 %) vs Kontrolliryhmä (13,3 %), P > 0,05] verrattuna kontrolliryhmään. Yhteenvetona albumiiniadjuvanttiterapia osoittaa hyvää turvallisuutta ja mahdollisia neuroprotektiivisia vaikutuksia potilailla mekaanisen trombektoomian jälkeen. Järjestelmällisemmin arvioidaksemme sen tehokkuutta ja turvallisuutta, suunnittelemme suorittavansa II-vaiheen kliinisen tutkimuksen mekaanisesta trombektoomiasta yhdistettynä valtimon sisäiseen albumiiniinfuusioon akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa. Tämä on monikeskuksellinen, prospektiivinen, avoin, päätepistemaskattu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida 20 % ihmisen seerumin albumiinin valtimon sisäisen infuusion yhdistettynä mekaaniseen trombektoomiaan verrattuna pelkkään mekaaniseen trombektoomiaan tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus eturenkaan suurten verisuonten tukoksen vuoksi ja jotka ovat saavuttaneet resirkulaation mekaanisen trombektoomian jälkeen. Yhteensä 306 potilasta on suunniteltu osallistuvan ja satunnaistettavan 1:1-suhteella dynaamisella minimointimenetelmällä kahteen ryhmään: Albumiiniryhmä (0,6 g/kg 20 % ihmisen seerumin albumiinia plus mekaaninen trombektoomia) ja Kontrolliryhmä (pelkkä mekaaninen trombektoomia). Tämän tutkimuksen ensisijainen tehokkuustavoite on arvioida, parantaako välitön valtimon sisäinen infuusio 20 % ihmisen albumiinista (0,6 g/kg) sisemmän kaulavaltimon kautta onnistuneen resirkulaation (eTICI ≥2b) jälkeen kliinistä lopputulosta potilailla, joilla on akuutti eturenkaan suurten verisuonten tukoksen aivohalvaus, verrattuna pelkkään mekaaniseen trombektoomiaan. Tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida välittömän valtimon sisäisen infuusion 20 % ihmisen albumiinista (0,6 g/kg) sisemmän kaulavaltimon kautta turvallisuutta ja toteutettavuutta potilailla, joilla on akuutti eturenkaan suurten verisuonten tukoksen aivohalvaus ja jotka ovat saavuttaneet onnistuneen resirkulaation (eTICI ≥2b) standardimekaanisen trombektoomian jälkeen.