CDK4/6阻害剤と内分泌療法を併用した術前治療 (DNACDKHR)
CDK4/6阻害薬と内分泌療法の併用による乳癌の術前治療：ctDNAに基づく個別化治療
調査の概要
詳細な説明
乳がんは、依然として世界的にがん関連の罹患率と死亡率の主要な原因であり、ホルモン受容体陽性（HR+）、HER2陰性（HER2-）サブタイプが症例の約70％を占めています。 高リスク早期HR+/HER2-乳がんに対する標準治療である補助化学療法は、重大な毒性を伴い、多くの患者が臨床的恩恵を得られない可能性があります。 新たなエビデンスは、残存病変を反映する低侵襲性バイオマーカーである循環腫瘍DNA（ctDNA）が、個別化された治療の段階的軽減を導く可能性があることを示唆しています。
前臨床および臨床研究は、ctDNAの動態が腫瘍負荷と予後と相関することを実証しています。 HR+乳がんでは、術前療法後のctDNA消失は生存率の改善と関連し、治療後の持続的ctDNAは再発を予測します。 DalpiciclibなどのCDK4/6阻害剤は、内分泌療法の有効性を高めることで、進行性HR+/HER2-乳がんの管理に革命をもたらしました。 しかし、早期段階の疾患、特にctDNAガイド下の段階的軽減戦略におけるそれらの役割は、まだ十分に検討されていません。 本研究は、ctDNA駆動の意思決定が臨床転帰を維持しながら化学療法の使用を安全に削減できるかどうかを評価することで、このギャップに取り組みます。
研究目的 主要目的：術前CDK4/6阻害剤＋内分泌療法4サイクル後のctDNA消失率（検出可能から検出不能への転換と定義）を評価する。
副次目的 3年無増悪生存率（EFS）を評価する。イベントには局所/遠隔再発、二次悪性腫瘍、または死亡を含む。
CDK4/6阻害剤＋内分泌療法と化学療法の安全性プロファイルを比較する。
腫瘍反応指標を評価する：
病理学的完全奏効（pCR）および残存がん負担（RCB 0-1）。 完全細胞周期停止（CCCA；Ki67 ≤2.7%）。 RECIST 1.1による客観的奏効率（ORR）を評価する。
探索的目的 ctDNA消失と長期転帰（例：EFS、全生存期間）との関連を検討する。
研究デザイン
すべての患者は術前CDK4/6阻害剤＋内分泌療法を4サイクル受けた。 術後治療：術前療法後ctDNA陰性：CDK4/6阻害剤＋内分泌療法を継続 術前療法後ctDNA陽性：任意の補助化学療法後にCDK4/6阻害剤＋内分泌療法。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：yuan peng, doctor
- 電話番号：86+13671287670
- メール：13671287670@163.com
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100044
- 募集
- Peking University People's Hospital
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コンタクト：
- yuan peng, doctor
- 電話番号：86+13671287670
- メール：13671287670@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
1. 18歳以上75歳以下の女性乳がん患者で、閉経後または閉経前/周閉経期であること。2. 病理学的に確認されたホルモン受容体陽性（HR+）、HER2陰性の浸潤性乳がん：
- ER陽性および/またはPR陽性は、腫瘍細胞の10%以上が陽性染色を示すと定義する。
- HER2陰性は、標準免疫組織化学（IHC）結果が0/1+、またはIHC 2+でin situ hybridization（ISH）が陰性（中央病理検査室で確認）と定義する。3. RECIST 1.1に基づき少なくとも1つの評価可能病変があり、臨病期が以下を満たすこと：
- T1c-2N0M0で高リスク因子（グレード3、またはグレード2でKi67≥20%）を有する。
- T3N0M0。
- いずれかのTN+M0。4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0-1。5. 研究への参加を希望し、自発的にインフォームドコンセントに署名すること。6. 治療中にctDNA検査を受けることに同意すること。7. 適切な臓器および骨髄機能を有すること、定義は以下の通り：
- 絶対好中球数（ANC）≥1,500/mm³（1.5×10⁹/L）（14日以内の顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]治療なし）。
- 血小板数（PLT）≥100,000/mm³（100×10⁹/L）（7日以内の補正治療なし）。
- ヘモグロビン（Hb）≥9 g/dL（90 g/L）（7日以内の補正治療なし）。
- 血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥60 mL/min（7日以内の補正治療なし）。
- 総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（7日以内の補正治療なし）。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/SGPT）≤1.5×ULN（7日以内の補正治療なし）。
- 心機能：左心室駆出率（LVEF）≥55%。12誘導心電図でのFridericia式補正QTc間隔（QTcF）<470 msec。妊娠可能な女性は、無作為化前7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、インフォームドコンセント署名から最終治療後2か月まで非ホルモン避妊法を使用することに同意すること。
除外基準：
- 1. 両側乳がん。2. 乳がんの既往歴（乳管内がんまたは浸潤性乳がんを含む）。3. 現在の乳がんに対するいかなる抗腫瘍治療の既往（全身療法：内分泌療法、化学療法、免疫療法、生物学的療法、または局所療法：放射線療法、血管塞栓術、腋窩リンパ節生検を含む）。4. 無作為化前5年以内のいかなる悪性腫瘍の診断（治癒した子宮頸部上皮内腫瘍、基底細胞がん、または皮膚の扁平上皮がんを除く）。5. 重篤な肺疾患の既往（間質性肺炎など）。6. HIV感染症、後天性免疫不全症候群（AIDS）、活動性B型肝炎（HBV DNA≥500 IU/mL）、C型肝炎（HCV抗体陽性でHCV RNAが検出下限以上）、またはHBVとHCVの重複感染。7. 無作為化前6か月以内：心筋梗塞、重症/不安定狭心症、NYHAクラス≥IIの心不全、≥グレード2の持続性不整脈（NCI CTCAE v5.0に基づく）、いずれかのグレードの心房細動、冠動脈/末梢動脈バイパス移植術、症状を伴ううっ血性心不全、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、または症状を伴う肺塞栓症。8. 無作為化前4週間以内の重篤な活動性感染症（静脈内抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を必要とする）、またはスクリーニング中/初回投与前の原因不明の発熱>38.5°C。9. 研究薬のいかなる成分に対する既知のアレルギー。10. 現在他の介入的薬剤臨床研究に参加中。11. 妊娠中または授乳中。12. フォローアップへの従事を拒否。13. 研究リスクを増加させ、結果を妨げ、または研究者の判断により患者が不適格となる可能性のある他の重篤な身体的/精神的疾患または検査異常。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CDK4/6阻害剤と内分泌療法の併用
患者は新補助療法としてCDK4/6阻害剤と内分泌療法を4サイクル受けます。 術後治療はctDNAの状態に基づいて決定されます： ベースラインおよび新補助療法後のctDNA陰性、術後Ki67 ≤10%の場合：CDK4/6阻害剤と内分泌療法を2〜3年間継続します。 ctDNA陽性→陰性、または持続的にctDNA陰性で術後Ki67 >10%の場合： 1:1の割合で無作為に振り分けられます： 群1：CDK4/6阻害剤と内分泌療法を2〜3年間継続します。 群2：補助化学療法（研究者の選択）→CDK4/6阻害剤と内分泌療法を2〜3年間継続します。 （3）持続的にctDNA陽性、またはctDNA陰性→陽性の場合：補助化学療法→CDK4/6阻害剤と内分泌療法を2〜3年間継続します。 閉経前女性はLHRHアゴニストによる卵巣抑制療法を受けます。 |
CDK4/6阻害剤と内分泌療法を併用した術前補助療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術前補助療法後のctDNAクリアランス率
時間枠：ベースラインから術前化学療法後4週間まで（手術前）
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ネオアジュバントCDK4/6阻害剤＋内分泌療法4サイクル後、血漿中ctDNAが検出可能から検出不能に転換した患者の割合。ctDNA解析は腫瘍情報に基づく個別化パネル（全エクソームシーケンシングによる16のクローン性変異を追跡）を使用し、クリアランスは1%バリアント対立遺伝子頻度閾値で連続2回以上の陰性結果と定義される。
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ベースラインから術前化学療法後4週間まで（手術前）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な細胞周期停止（CCCA）率（KI67≤2.7％）
時間枠：ネオアジュバント後療法（手術前、16週目）
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3,3'-ジアミノベンジジン染色を伴う免疫組織化学（IHC）を介して評価された、ネオアジュバント腫瘍生検でKI67≤2.7％の患者の割合。
中央研究所の定量化では、Aperio Image Analysis System（Leica Biosystems）を使用しています。
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ネオアジュバント後療法（手術前、16週目）
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Recist 1.1による客観的回答率（ORR）
時間枠：術前からのベースライン（16週目）
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MRI/CTで測定されたネオアジュバント相中のRECIST 1.1基準ごとに完全/部分的な応答がある患者の割合。
ターゲット病変サイズの減少≥30％（部分）または消失（完全）が必要であり、4週間以上離れた2回の連続した評価によって確認されます。
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術前からのベースライン（16週目）
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3年無増悪生存期間（EFS）
時間枠：術前補助療法から術後36ヶ月まで
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無作為化から初回の局所／遠隔再発、対側乳がん、二次性悪性腫瘍、またはあらゆる原因による死亡までの時間。
3年間、3か月ごとに画像検査（CT／MRI）、病理検査、臨床検査により評価。
事象は盲検化された独立評価委員会によって裁定されます。
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術前補助療法から術後36ヶ月まで
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残留がん負荷（RCB）0-1率
時間枠：手術時（ネオアジュバント療法開始後約16週）
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手術検体においてRCB 0（病理学的完全奏効）またはRCB-1（微小残存病変）を達成した患者の割合。
RCBは、盲検化された中央病理レビューにより標準化された基準（腫瘍床面積、細胞密度、リンパ節転移）を用いて算出されます。 |
手術時（ネオアジュバント療法開始後約16週）
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グレード3以上の治療関連有害事象（TRAEs）の発生率
時間枠：最初の投与から最終治療後30日まで
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ダルピシクリブ＋AIまたは化学療法に関連する、血液学的（好中球減少症、貧血）、肝臓（ALT/AST上昇）、心臓（LVEF低下≧10%）毒性を含む、CTCAE v5.0に基づくグレード≧3の有害事象を経験した患者の割合。
新補助療法期間中は毎サイクル、補助療法期間中は四半期ごとに事象をモニタリングする。
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最初の投与から最終治療後30日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：shu wang, doctor、Peking University People's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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