Inibidores de CDK4/6 Combinados com Terapia Endócrina para Tratamento Neoadjuvante (DNACDKHR)

Critérios de Inclusão:

• 1. Pacientes do sexo feminino com cancro da mama, com idade ≥18 anos e ≤75 anos, pós-menopáusicas ou pré-menopáusicas/perimenopáusicas; 2. Cancro da mama invasivo com recetores hormonais positivos (HR+), HER2-negativo confirmado patologicamente:

  1. ER-positivo e/ou PR-positivo definido como: ≥10% das células tumorais apresentando coloração positiva;
  2. HER2-negativo definido como: resultado padrão de imuno-histoquímica (IHC) de 0/1+; ou IHC 2+ com hibridização in situ (ISH) negativa (confirmado pelo laboratório de patologia central); 3. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com RECIST 1.1, com estadio clínico que cumpra:
  1. T1c-2N0M0 com fatores de alto risco (Grau 3, ou Grau 2 com Ki67 ≥20%);
  2. T3N0M0;
  3. Qualquer TN+M0; 4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1; 5. Disponibilidade para participar no estudo e assinar voluntariamente o consentimento informado; 6. Concordar em realizar teste de ADN tumoral circulante (ctDNA) durante o tratamento; 7. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, definida como:
  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (sem tratamento com fator estimulante de colónias de granulócitos [G-CSF] nos últimos 14 dias);
  2. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (sem terapia corretiva nos últimos 7 dias);
  3. Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL (90 g/L) (sem terapia corretiva nos últimos 7 dias);
  4. Creatinina sérica ≤1,5× o limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥60 mL/min (sem terapia corretiva nos últimos 7 dias);
  5. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN (sem terapia corretiva nos últimos 7 dias);
  6. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤1,5×ULN (sem terapia corretiva nos últimos 7 dias);
  7. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%; intervalo QTc corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) <470 mseg no ECG de 12 derivações; Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez no soro negativo nos 7 dias anteriores à randomização e concordar em utilizar contraceção não hormonal desde a assinatura do consentimento informado até 2 meses após o último tratamento.

Critérios de Exclusão:

• 1. Cancro da mama bilateral; 2. História prévia de cancro da mama (incluindo carcinoma ductal in situ ou cancro da mama invasivo); 3. Qualquer terapia antitumoral anterior para o cancro da mama atual, incluindo terapias sistémicas (endócrina, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica) ou terapias locais (radioterapia, embolização vascular, biópsia de gânglio linfático axilar); 4. Diagnóstico de qualquer malignidade nos 5 anos anteriores à randomização, exceto carcinoma cervical in situ curado, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele; 5. História de doenças pulmonares graves (ex., pneumonia intersticial); 6. Infeção por VIH, síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), hepatite B ativa (ADN do VHB ≥500 UI/mL), hepatite C (anticorpo do VHC positivo com ARN do VHC acima do limite inferior de deteção), ou co-infeção por VHB e VHC; 7. Nos 6 meses anteriores à randomização: enfarte do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca NYHA Classe ≥II, arritmia persistente ≥Grau 2 (de acordo com NCI CTCAE v5.0), fibrilhação auricular de qualquer grau, bypass arterial coronário/periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório), ou embolia pulmonar sintomática; 8. Infeção ativa grave nas 4 semanas anteriores à randomização (requerendo antibióticos, antifúngicos ou antivirais intravenosos) ou febre inexplicada >38,5°C durante o rastreio/antes da primeira dose; 9. Alergia conhecida a qualquer componente dos medicamentos do estudo; 10. Participação atual noutro estudo clínico de medicamento intervencionista; 11. Gravidez ou amamentação; 12. Recusa em cumprir o seguimento; 13. Outras doenças físicas/mentais graves ou anomalias laboratoriais que possam aumentar o risco do estudo, interferir com os resultados, ou tornar a paciente inadequada de acordo com o julgamento do investigador.