CDK4/6-estäjät yhdistettynä endokriiniseen hoitoon neoadjuvanttihoidossa (DNACDKHR)
CDK4/6-estäjät yhdistettynä endokriiniseen hoitoon rintasyövän neoadjuvanttihoidossa: ctDNA-ohjattu personoitu hoito
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on edelleen yksi johtavista syöpään liittyvistä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä maailmanlaajuisesti, ja hormonireseptoripositiiviset (HR+), HER2-negatiiviset (HER2-) alatyyppi muodostavat noin 70 % tapauksista. Vaikka adjuvanttikemoterapia on standardi korkean riskin varhaisvaiheen HR+/HER2- rintasyövälle, se aiheuttaa merkittävää toksisuutta, ja monet potilaat eivät välttämättä saa kliinistä hyötyä. Uudet todisteet viittaavat siihen, että verenkierrosta löytyvä syöpä-DNA (ctDNA) – minimaalisesti invasiivinen biomarkkeri, joka heijastaa jäännöstautia – voi ohjata personoitua hoidon de-eskalaatiota.
Prekliiniset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että ctDNA-dynamiikka korreloi kasvainkuorman ja ennusteen kanssa. HR+ rintasyövässä ctDNA:n häviäminen neoadjuvanttihoidon jälkeen liittyy parantuneeseen selviytymiseen, kun taas hoidon jälkeinen jatkuva ctDNA ennustaa uusiutumista. CDK4/6-estäjät, kuten Dalpiciclib, ovat mullistaneet edistyneen HR+/HER2- rintasyövän hoidon parantamalla endokriinihoidon tehoa. Niiden rooli varhaisvaiheen taudissa, erityisesti ctDNA-ohjatussa de-eskalaatiostrategiassa, on kuitenkin vielä vähän tutkittu. Tämä tutkimus käsittelee tätä aukkoa arvioimalla, voiko ctDNA-vetoinen päätöksenteko turvallisesti vähentää kemoterapian käyttöä samalla kun kliiniset tulokset säilyvät.
Tutkimuksen tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet: Arvioida ctDNA:n häviämisastetta (määriteltynä havaittavasta ctDNA:sta havaitsemattomaan muutoksena) 4 syklin neoadjuvantin CDK4/6i + endokriinihoidon jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet Arvioida 3-vuoden tapahtumavapaa selviytyminen (EFS), jossa tapahtumiin sisältyvät paikallinen/kaukokäyntinen uusiutuminen, toissijaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai kuolema.
Vertailla CDK4/6i + endokriinihoidon ja kemoterapian turvallisuusprofiileja.
Arvioida kasvainvasteen mittareita:
Patologinen täydellinen vaste (pCR) ja jäännössyövän kuorma (RCB 0-1). Täydellinen solusyklin pysähtyminen (CCCA; Ki67 ≤2,7 %). Arvioida objektiivinen vasteaste (ORR) RECIST 1.1:n mukaan.
Eksploratiiviset tavoitteet Korreloida ctDNA:n häviämistä pitkäaikaistuloksiin (esim. EFS, kokonaiseloonjääminen).
Tutkimussuunnittelu
Kaikki potilaat saivat 4 sykliä neoadjuvanttia CDK4/6i + endokriinihoidon jälkeen. Leikkauksen jälkeinen hoito: ctDNA-negatiivinen neoadjuvantin jälkeen: Jatka CDK4/6i + endokriinihoidon kanssa ctDNA-positiivinen neoadjuvantin jälkeen: Valinnainen adjuvanttikemoterapia, jota seuraa CDK4/6i + endokriinihoidon kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: yuan peng, doctor
- Puhelinnumero: 86+13671287670
- Sähköposti: 13671287670@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100044
- Rekrytointi
- Peking University People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- yuan peng, doctor
- Puhelinnumero: 86+13671287670
- Sähköposti: 13671287670@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
1. 18–75-vuotiaat naispuoliset rintasyöpäpotilaat, jotka ovat joko menopaussissa tai premenopaussa/perimenopaussa; 2. Patologisesti vahvistettu hormoni-reseptoripositiivinen (HR+), HER2-negatiivinen invasiivinen rintasyöpä:
- ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen määriteltynä: ≥10 % kasvaimen soluista näyttää positiivista värjäystä;
- HER2-negatiivinen määriteltynä: standardi immunohistokemian (IHC) tulos 0/1+; tai IHC 2+ negatiivisella in situ -hybridisaatiolla (ISH) (keskuspatologian laboratoriossa vahvistettu); 3. Vähintään yksi arvioitava leesio RECIST 1.1:n mukaisesti, kliinisellä vaiheella, joka täyttää:
- T1c-2N0M0 korkean riskin tekijöillä (aste 3 tai aste 2, kun Ki67 ≥20 %);
- T3N0M0;
- Mikä tahansa TN+M0; 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–1; 5. Halukkuus osallistua tutkimukseen ja vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus; 6. Suostumus ctDNA-testaukseen hoidon aikana; 7. Riittävä elin- ja luuydintoiminta määriteltynä:
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/l) (ilman granulocyyttisiä koloniastimuloivia tekijöitä [G-CSF] 14 päivän aikana);
- Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 000/mm³ (100 × 10⁹/l) (ilman korjaavaa hoitoa 7 päivän aikana);
- Hemoglobiini (Hb) ≥9 g/dl (90 g/l) (ilman korjaavaa hoitoa 7 päivän aikana);
- Seerumin kreatiniini ≤1,5× yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma ≥60 ml/min (ilman korjaavaa hoitoa 7 päivän aikana);
- Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5× ULN (ilman korjaavaa hoitoa 7 päivän aikana);
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤1,5× ULN (ilman korjaavaa hoitoa 7 päivän aikana);
- Sydämen toiminta: vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥55 %; Friderician kaavalla korjattu QTc-väli (QTcF) <470 ms 12-liitokkeisessa EKG:ssä; Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaus testi 7 päivää ennen randomisointia, ja heidän on suostuttava käyttämään ei-hormonaalista ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta viimeisen hoidon jälkeen 2 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Molemminpuolinen rintasyöpä; 2. Aiempi rintasyövän historia (mukaan lukien kanavain situ -karsinooma tai invasiivinen rintasyöpä); 3. Mikä tahansa aiempi antituumorihoidon nykyiselle rintasyövälle, mukaan lukien systeemiset hoidot (hormoni-, kemoterapia-, immunoterapia-, biologinen hoito) tai paikalliset hoidot (sädehoito, verisuonien embolisointi, kainalosolmubiopsia); 4. Minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen randomisointia, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, basalihomekarsinoomaa tai ihon levyepiteelikarsinoomaa; 5. Vakavien keuhkosairauksien (esim. interstitiaalinen keuhkokuume) historia; 6. HIV-infektio, hankittu immunopoikkeamasyndrooma (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥500 IU/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-aine-positiivinen, kun HCV-RNA on havaittavan alarajan yläpuolella) tai HBV- ja HCV-yhteisinfektio; 7. 6 kuukauden sisällä ennen randomisointia: sydäninfarkti, vakava/epävakava angina pectoris, NYHA-luokan ≥II sydämen vajaatoiminta, ≥2. asteen pysyvä rytmihäiriö (NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti), minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimoiden/äärevarteen ohitusleikkaus, oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai oireileva keuhkoveritulppa; 8. Vakava aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen randomisointia (vaatii laskimonsisäisiä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruksenvastaisia lääkkeitä) tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta; 9. Tunnettu allergia minkään tutkimuslääkkeen ainesosaan; 10. Tällä hetkellä osallistuminen toiseen interventiiviseen lääketutkimukseen; 11. Raskaus tai imetys; 12. Kieltäytyminen seurannasta; 13. Muut vakavat fyysiset/henkiset sairaudet tai laboratorioepänormaalit, jotka voivat lisätä tutkimuksen riskiä, häiritä tuloksia tai tehdä potilaasta tutkijan arvion mukaan sopimattoman.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CDK4/6-estäjä endokriinihoidon kanssa
Potilaat saavat 4 sykliä neoadjuvanttia CDK4/6-estäjää yhdessä endokriinisen hoidon kanssa. Leikkauksen jälkeinen hoito ohjautuu ctDNA-tilanteen mukaan: ctDNA-negatiivinen alkuvaiheessa ja neoadjuvanttihoidon jälkeen, leikkauksen jälkeisellä Ki67 ≤10% : Jatka CDK4/6-estäjää yhdessä endokriinisen hoidon kanssa 2–3 vuotta. ctDNA-positiivinen → negatiivinen, tai jatkuvasti ctDNA-negatiivinen leikkauksen jälkeisellä Ki67 >10% : Satunnaistettu 1:1 seuraaviin: Haara 1: CDK4/6-estäjää yhdessä endokriinisen hoidon kanssa 2–3 vuotta. Haara 2: Adjuvanttisytostaattihoidot (tutkijan valinta) → CDK4/6-estäjää yhdessä endokriinisen hoidon kanssa 2–3 vuotta. (3) Jatkuvasti ctDNA-positiivinen tai ctDNA-negatiivinen → positiivinen: Adjuvanttisytostaattihoidot → CDK4/6-estäjää yhdessä endokriinisen hoidon kanssa 2–3 vuotta. Esimenopausaaliset naiset saavat munasarjojen toiminnan estoa LHRH-agonistien avulla. |
CDK4/6-inhibitori endokriinihoidon kanssa neoadjuventtihoidossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ctDNA:n häviämisnopeus neoadjuvantin hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Alkutasosta 4 viikkoa neoadjuvantin hoidon jälkeen (ennen leikkausta)
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat muutoksen havaittavasta havaitsemattomaan ctDNA:han plasmassa 4 syklin jälkeen neoadjuvanttisesta CDK4/6i+endokrinihoidosta. ctDNA-analyysi käyttää kasvainperäisiä henkilökohtaisia paneleja (seurataan 16 kloonista varianttia koko-eksomisekvensoinnilla), ja puhdistuminen määritellään ≥2 peräkkäiseksi negatiiviseksi tulokseksi 1 % varianttialleelitaajuuden kynnyksellä.
|
Alkutasosta 4 viikkoa neoadjuvantin hoidon jälkeen (ennen leikkausta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solun syklin täydellinen pidätys (CCCA) -nopeus (Ki67 ≤2,7%)
Aikaikkuna: Post-neoadjuvantterapia (edeltävä leikkaus, viikko 16)
|
Prosenttiosuus potilaista, joiden Ki67 ≤2,7% on Neoadjuvant-kasvaimen biopsiat, arvioidaan immunohistokemian (IHC) avulla 3,3'-diaminobentsidiinivärjäyksellä.
Keskuslaboratorion kvantifiointi käyttää aperio -kuvaanalyysijärjestelmää (Leica Biosystems).
|
Post-neoadjuvantterapia (edeltävä leikkaus, viikko 16)
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) RECIST 1.1: llä
Aikaikkuna: Perusviiva leikkauksen edeltävään (viikko 16)
|
Potilaiden osuus, joilla on täydellinen/osittainen vaste RECIST 1,1 -kriteereistä uusadjuvanttivaiheen aikana, mitattuna MRI/CT: llä.
Kohdevaurion koon pienentäminen ≥30% (osittainen) tai katoaminen (täydellinen) vaaditaan, vahvistetaan kahdella peräkkäisellä arvioinnilla ≥4 viikon välein.
|
Perusviiva leikkauksen edeltävään (viikko 16)
|
|
3-vuotinen tapahtumavapaa elossaolo (EFS)
Aikaikkuna: Neoadjuvantisesta hoidosta 36 kuukauteen leikkauksen jälkeen
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen paikallisen/kaukaisen uusiutumisen, vastakkaisen rinnan syövän, toissijaisen kasvaimen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman ilmenemiseen.
Arvioidaan kuvantamistutkimuksilla (CT/MRI), patologialla ja kliinisillä tutkimuksilla 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
Tapahtumat arvioidaan sokeutetun riippumattoman tarkastuskomitean toimesta.
|
Neoadjuvantisesta hoidosta 36 kuukauteen leikkauksen jälkeen
|
|
Jäännössyövän kuorma (RCB) 0–1 -aste
Aikaikkuna: Leikkauksessa (noin 16 viikkoa neoadjuvanttihoidon aloittamisesta)
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat RCB 0:n (patologinen täydellinen vaste) tai RCB-1:n (minimaalinen jäännöstauti) kirurgisissa näytteissä.
RCB lasketaan käyttäen standardoituja kriteerejä (kasvainalueen pinta-ala, solutiheys, imusolmukkeiden osallistuminen) sokeassa keskuspatologian tarkastelussa.
|
Leikkauksessa (noin 16 viikkoa neoadjuvanttihoidon aloittamisesta)
|
|
Vakavien (aste ≥3) hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TRAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen hoidon jälkeen
|
Potilaiden osuus, joilla esiintyy asteikon ≥3 haittatapahtumia (NCI CTCAE v5.0 mukaisesti) Dalpiciclib + AI:hin tai kemoterapiaan liittyen, mukaan lukien hematologiset (neutropenia, anemia), maksa- (ALT/AST-korotukset) ja sydän- (LVEF-lasku ≥10 %) myrkytykset.
Tapahtumia seurataan joka sykli neoadjuvanttihoidon aikana ja neljännesvuosittain adjuvanttivaiheen aikana.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: shu wang, doctor, Peking University People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PKUPH2025CDK46NAE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .