CDK4/6-hemmere kombinert med endokrin terapi for neoadjuvant behandling (DNACDKHR)

Inklusjonskriterier:

• 1. Kvinnelige pasienter med brystkreft i alderen ≥18 år og ≤75 år, enten postmenopausale eller premenopausale/perimenopausale; 2. Patologisk bekreftet hormonreseptor-positiv (HR+), HER2-negativ invasiv brystkreft:

  1. ER-positiv og/eller PR-positiv definert som: ≥10 % av tumorcellene viser positiv farging;
  2. HER2-negativ definert som: standard immunhistokjemi (IHC) resultat på 0/1+; eller IHC 2+ med negativ in situ-hybridisering (ISH) (bekreftet av sentralt patologilaboratorium); 3. Minst én evaluerbar lesjon per RECIST 1.1, med klinisk stadie som oppfyller:
  1. T1c-2N0M0 med høye risikofaktorer (Grad 3, eller Grad 2 med Ki67 ≥20 %);
  2. T3N0M0;
  3. Enhver TN+M0; 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0-1; 5. Villig til å delta i studien og frivillig signere informert samtykke; 6. Samtykker til å gjennomgå ctDNA-testing under behandling; 7. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon definert som:
  1. Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (uten granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF]-behandling innen 14 dager);
  2. Blodplateantall (PLT) ≥100 000/mm³ (100 × 10⁹/L) (uten korrigerende behandling innen 7 dager);
  3. Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL (90 g/L) (uten korrigerende behandling innen 7 dager);
  4. Serumkreatinin ≤1,5× øvre grenseverdi (ULN) eller kreatininklaring ≥60 mL/min (uten korrigerende behandling innen 7 dager);
  5. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (uten korrigerende behandling innen 7 dager);
  6. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤1,5×ULN (uten korrigerende behandling innen 7 dager);
  7. Hjertefunksjon: venstre ventrikkulejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %; QTc-intervall korrigert etter Fridericias formel (QTcF) <470 ms på 12-leders EKG; Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering og samtykke i å bruke ikke-hormonell prevensjon fra signering av informert samtykke til 2 måneder etter siste behandling.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Bilateral brystkreft; 2. Tidligere historie med brystkreft (inkludert duktalt carcinoma in situ eller invasiv brystkreft); 3. Tidligere antikreftbehandling for nåværende brystkreft, inkludert systemiske behandlinger (hormonbehandling, kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi) eller lokale behandlinger (strålebehandling, vaskulær embolisering, biopsi av aksillære lymfeknuter); 4. Diagnose av enhver malignitet innen 5 år før randomisering, unntatt kurert cervixcarcinoma in situ, basalcellekarsinom eller spinalecellekarsinom i huden; 5. Historie med alvorlige lungesykdommer (f.eks. interstitiell lungebetennelse); 6. HIV-infeksjon, ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥500 IU/mL), hepatitt C (HCV-antistoff-positiv med HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense), eller samtidig infeksjon med HBV og HCV; 7. Innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse ≥II hjertesvikt, ≥Grad 2 vedvarende arytmi (per NCI CTCAE v5.0), atrieflimmer av enhver grad, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær hendelse (inkludert forbigående iskemisk anfall), eller symptomatisk lungeemboli; 8. Alvorlig aktiv infeksjon innen 4 uker før randomisering (krever intravenøse antibiotika, antimykotika eller antivirale midler) eller uforklarlig feber >38,5 °C under screening/før første dose; 9. Kjent allergi mot noen komponent i studiemedikamentene; 10. Deltakelse i en annen intervensjonell legemiddelstudie; 11. Graviditet eller amming; 12. Avvisning av å følge opp; 13. Andre alvorlige fysiske/psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke studierisiko, forstyrre resultater, eller gjøre pasienten uegnet etter forskerens vurdering.