Inhibidores de CDK4/6 combinados con terapia endocrina para el tratamiento neoadyuvante (DNACDKHR)

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes con cáncer de mama femenino de edad ≥18 años y ≤75 años, ya sean posmenopáusicas o premenopáusicas/perimenopáusicas; 2. Cáncer de mama invasivo con receptor hormonal positivo (HR+), HER2-negativo confirmado patológicamente:

  1. ER-positivo y/o PR-positivo definido como: ≥10% de células tumorales mostrando tinción positiva;
  2. HER2-negativo definido como: resultado de inmunohistoquímica (IHC) estándar de 0/1+; o IHC 2+ con hibridación in situ (ISH) negativa (confirmado por el laboratorio de patología central); 3. Al menos una lesión evaluable según RECIST 1.1, con estadificación clínica que cumpla:
  1. T1c-2N0M0 con factores de alto riesgo (Grado 3, o Grado 2 con Ki67 ≥20%);
  2. T3N0M0;
  3. Cualquier TN+M0; 4. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1; 5. Dispuesta a participar en el estudio y firmar voluntariamente el consentimiento informado; 6. Acepta someterse a pruebas de ctDNA durante el tratamiento; 7. Función adecuada de órganos y médula ósea definida como:
  1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm³ (1.5 × 10⁹/L) (sin tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] dentro de los 14 días);
  2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (sin terapia correctiva dentro de los 7 días);
  3. Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL (90 g/L) (sin terapia correctiva dentro de los 7 días);
  4. Creatinina sérica ≤1.5× límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (sin terapia correctiva dentro de los 7 días);
  5. Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×ULN (sin terapia correctiva dentro de los 7 días);
  6. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤1.5×ULN (sin terapia correctiva dentro de los 7 días);
  7. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥55%; intervalo QTc corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) <470 mseg en ECG de 12 derivaciones; Mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización y aceptar usar anticoncepción no hormonal desde la firma del consentimiento informado hasta 2 meses después del último tratamiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Cáncer de mama bilateral; 2. Antecedente previo de cáncer de mama (incluyendo carcinoma ductal in situ o cáncer de mama invasivo); 3. Cualquier terapia antitumoral previa para el cáncer de mama actual, incluyendo terapias sistémicas (endocrina, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica) o terapias locales (radioterapia, embolización vascular, biopsia de ganglio linfático axilar); 4. Diagnóstico de cualquier malignidad dentro de los 5 años previos a la aleatorización, excepto carcinoma cervical in situ curado, carcinoma de células basales, o carcinoma de células escamosas de la piel; 5. Antecedente de enfermedades pulmonares graves (ej., neumonía intersticial); 6. Infección por VIH, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpo del VHC positivo con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección), o coinfección con VHB y VHC; 7. Dentro de los 6 meses previos a la aleatorización: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca NYHA Clase ≥II, arritmia persistente ≥Grado 2 (según NCI CTCAE v5.0), fibrilación auricular de cualquier grado, bypass arterial coronario/periférico, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio), o embolia pulmonar sintomática; 8. Infección activa grave dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización (requiriendo antibióticos, antifúngicos o antivirales intravenosos) o fiebre inexplicada >38.5°C durante el cribaje/antes de la primera dosis; 9. Alergia conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio; 10. Participación actual en otro estudio clínico de fármaco intervencionista; 11. Embarazo o lactancia; 12. Rechazo a cumplir con el seguimiento; 13. Otras enfermedades físicas/mentales graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo del estudio, interferir con los resultados, o hacer que la paciente sea inadecuada según el criterio del investigador.