Inhibitory CDK4/6 w połączeniu z terapią hormonalną w leczeniu neoadiuwantowym (DNACDKHR)
Inhibitory CDK4/6 w połączeniu z terapią hormonalną w leczeniu neoadiuwantowym raka piersi: spersonalizowana terapia z wykorzystaniem ctDNA
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak piersi pozostaje wiodącą przyczyną zachorowalności i śmiertelności związanej z nowotworami na całym świecie, przy czym podtypy dodatnie pod względem receptorów hormonalnych (HR+), ujemne pod względem HER2 (HER2-) stanowią około 70% przypadków. Chociaż chemioterapia adjuwantowa jest standardem w leczeniu wysokiego ryzyka wczesnego stadium HR+/HER2- raka piersi, wiąże się ze znaczną toksycznością, a wielu pacjentów może nie odnieść korzyści klinicznych. Pojawiające się dowody sugerują, że krążące DNA nowotworowe (ctDNA) – małoinwazyjny biomarker odzwierciedlający chorobę resztkową – może kierować spersonalizowaną deeskalacją leczenia.
Badania przedkliniczne i kliniczne pokazują, że dynamika ctDNA koreluje z obciążeniem guza i rokowaniem. W przypadku HR+ raka piersi, eliminacja ctDNA po leczeniu neoadjuwantowym wiąże się z poprawą przeżycia, podczas gdy utrzymujące się ctDNA po leczeniu przewiduje nawrót. Inhibitory CDK4/6, takie jak Dalpiciclib, zrewolucjonizowały leczenie zaawansowanego HR+/HER2- raka piersi, zwiększając skuteczność terapii endokrynnej. Jednak ich rola we wczesnym stadium choroby, szczególnie w strategii deeskalacji opartej na ctDNA, pozostaje słabo zbadana. Niniejsze badanie wypełnia tę lukę, oceniając, czy podejmowanie decyzji oparte na ctDNA może bezpiecznie zmniejszyć stosowanie chemioterapii przy utrzymaniu wyników klinicznych.
Cele badania Cele pierwszorzędowe: Ocena wskaźnika eliminacji ctDNA (zdefiniowanego jako przejście z wykrywalnego do niewykrywalnego ctDNA) po 4 cyklach neoadjuwantowej terapii CDK4/6i + terapia endokrynna.
Cele drugorzędowe Ocena 3-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), gdzie zdarzenia obejmują nawrót miejscowy/odległy, nowotwory wtórne lub zgon.
Porównanie profili bezpieczeństwa terapii CDK4/6i + terapia endokrynna w porównaniu z chemioterapią.
Ocena wskaźników odpowiedzi guza:
Patologiczna całkowita odpowiedź (pCR) i resztkowe obciążenie nowotworem (RCB 0-1). Całkowite zatrzymanie cyklu komórkowego (CCCA; Ki67 ≤2,7%). Ocena obiektywnej stopy odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1.
Cele eksploracyjne Skorelowanie eliminacji ctDNA z wynikami długoterminowymi (np. EFS, przeżycie całkowite).
Projekt badania
Wszyscy pacjenci otrzymali 4 cykle neoadjuwantowej terapii CDK4/6i + terapia endokrynna. Leczenie pooperacyjne: ctDNA-ujemne po leczeniu neoadjuwantowym: Kontynuacja terapii CDK4/6i + terapia endokrynna ctDNA-dodatnie po leczeniu neoadjuwantowym: Opcjonalna chemioterapia adjuwantowa, a następnie terapia CDK4/6i + terapia endokrynna.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: yuan peng, doctor
- Numer telefonu: 86+13671287670
- E-mail: 13671287670@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100044
- Rekrutacyjny
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- yuan peng, doctor
- Numer telefonu: 86+13671287670
- E-mail: 13671287670@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
1. Pacjentki z rakiem piersi w wieku ≥18 lat i ≤75 lat, po menopauzie lub przed menopauzą/w okresie okołomenopauzalnym; 2. Patologicznie potwierdzony hormonozależny (HR+), HER2-ujemny inwazyjny rak piersi:
- ER-dodatni i/lub PR-dodatni zdefiniowany jako: ≥10% komórek nowotworowych wykazujących dodatnie barwienie;
- HER2-ujemny zdefiniowany jako: standardowy wynik immunohistochemiczny (IHC) 0/1+; lub IHC 2+ z ujemnym wynikiem hybrydyzacji in situ (ISH) (potwierdzony przez centralne laboratorium patologii); 3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1, z klinicznym stadium spełniającym:
- T1c-2N0M0 z czynnikami wysokiego ryzyka (stopień 3 lub stopień 2 z Ki67 ≥20%);
- T3N0M0;
- Dowolne TN+M0; 4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali 0-1; 5. Gotowość do udziału w badaniu i dobrowolne podpisanie świadomej zgody; 6. Zgoda na przeprowadzenie badania ctDNA podczas leczenia; 7. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego zdefiniowana jako:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (bez leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] w ciągu 14 dni);
- Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 000/mm³ (100 × 10⁹/L) (bez leczenia korygującego w ciągu 7 dni);
- Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL (90 g/L) (bez leczenia korygującego w ciągu 7 dni);
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5× górnej granicy normy (ULN) lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min (bez leczenia korygującego w ciągu 7 dni);
- Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×ULN (bez leczenia korygującego w ciągu 7 dni);
- Asparaginianowa aminotransferaza (AST/SGOT) i alaninowa aminotransferaza (ALT/SGPT) ≤1,5×ULN (bez leczenia korygującego w ciągu 7 dni);
- Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%; skorygowany odstęp QTc według wzoru Fridericii (QTcF) <470 ms w 12-odprowadzeniowym EKG; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją i zgodzić się na stosowanie niehormonalnej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 2 miesięcy po ostatnim leczeniu.
Kryteria wykluczenia:
- 1. Obustronny rak piersi; 2. Wcześniejszy wywiad raka piersi (w tym rak przewodowy in situ lub inwazyjny rak piersi); 3. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa dla obecnego raka piersi, w tym terapie systemowe (endokrynna, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna) lub terapie miejscowe (radioterapia, embolizacja naczyniowa, biopsja węzła chłonnego pachowego); 4. Rozpoznanie jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; 5. Wywiad ciężkich chorób płuc (np. śródmiąższowe zapalenie płuc); 6. Zakażenie HIV, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), czynne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥500 IU/ml), zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV dodatnie z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności) lub koinfekcja HBV i HCV; 7. W ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca NYHA klasy ≥II, uporczywa arytmia stopnia ≥2 (wg NCI CTCAE v5.0), migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny) lub objawowa zatorowość płucna; 8. Ciężka czynna infekcja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (wymagająca dożylnych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badań przesiewowych/przed pierwszą dawką; 9. Znana alergia na jakikolwiek składnik badanych leków; 10. Obecny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym leku; 11. Ciąża lub laktacja; 12. Odmowa przestrzegania obserwacji; 13. Inne ciężkie choroby fizyczne/psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko badania, zakłócać wyniki lub czynić pacjentkę nieodpowiednią według oceny badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Inhibitor CDK4/6 z terapią hormonalną
Pacjenci otrzymują 4 cykle neoadiuwantowego inhibitora CDK4/6 z terapią hormonalną. Leczenie pooperacyjne jest ukierunkowane na podstawie statusu ctDNA: ctDNA-ujemny w punkcie wyjściowym i po leczeniu neoadiuwantowym, z Ki67 pooperacyjnym ≤10%: Kontynuacja inhibitora CDK4/6 z terapią hormonalną przez 2-3 lata. ctDNA-dodatni → ujemny, lub trwale ctDNA-ujemny z Ki67 pooperacyjnym >10%: Randomizacja 1:1 do: Grupa 1: Inhibitor CDK4/6 z terapią hormonalną przez 2-3 lata. Grupa 2: Chemioterapia uzupełniająca (wybór badacza) → inhibitor CDK4/6 z terapią hormonalną przez 2-3 lata. (3) Trwale ctDNA-dodatni lub ctDNA-ujemny → dodatni: Chemioterapia uzupełniająca → inhibitor CDK4/6 z terapią hormonalną przez 2-3 lata. Kobiety przedmenopauzalne otrzymują supresję jajników za pomocą agonistów LHRH. |
Inhibitor CDK4/6 z terapią endokrynną do terapii neoadjuwantowej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik klirensu ctDNA po terapii neoadiuwantowej
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 4 tygodni po terapii neoadiuwantowej (przed operacją)
|
Proporcja pacjentów, u których nastąpiła konwersja z wykrywalnego na niewykrywalny ctDNA w osoczu po 4 cyklach neoadiuwantowej terapii CDK4/6i+endokrynoterapii. Analiza ctDNA wykorzystuje spersonalizowane panele oparte na profilu nowotworu (śledzenie 16 wariantów klonalnych za pomocą sekwencjonowania całego eksomu), przy czym klirens definiuje się jako ≥2 kolejne wyniki negatywne przy progu częstotliwości alleli wariantów 1%.
|
Od punktu wyjściowego do 4 tygodni po terapii neoadiuwantowej (przed operacją)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita szybkość zatrzymania cyklu komórkowego (CCCA) (KI67 ≤2,7%)
Ramy czasowe: Terapia po neoadiuwant (przedbudowa, tydzień 16)
|
Procent pacjentów z Ki67 ≤2,7% w biopsjach nowotworów po neoadjuwantach, oceniany za pomocą immunohistochemii (IHC) z barwieniem 3,3'-diaminobenzydyny.
Centralne kwantyfikacja laboratoryjna wykorzystuje system analizy obrazu Aperio (Leica Biosystems).
|
Terapia po neoadiuwant (przedbudowa, tydzień 16)
|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) przez recist 1.1
Ramy czasowe: Linia bazowa do operacji (tydzień 16)
|
Odsetek pacjentów z pełną/częściową odpowiedzią na kryteria RECIST 1.1 podczas fazy neoadjuwantowej, mierzonej przez MRI/CT.
Docelowe zmniejszenie wielkości zmiany ≥30% (częściowe) lub zniknięcie (pełne) wymagane, potwierdzone przez dwie kolejne oceny ≥4 tygodnie w odstępie.
|
Linia bazowa do operacji (tydzień 16)
|
|
3-letnie przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od terapii neoadjuvant do 36 miesięcy po operacji
|
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia nawrotu miejscowo-regionalnego/odległego, raka piersi przeciwległego, nowotworu wtórnego lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Oceniany za pomocą obrazowania (CT/MRI), patologii i badań klinicznych co 3 miesiące przez 3 lata.
Zdarzenia są weryfikowane przez zaślepiony niezależny komitet oceniający.
|
Od terapii neoadjuvant do 36 miesięcy po operacji
|
|
Wskaźnik Pozostałego Obciążenia Nowotworem (RCB) 0-1
Ramy czasowe: Podczas operacji (około 16 tygodni od terapii neoadiuwantowej)
|
Odsetek pacjentów osiągających RCB 0 (patologiczną całkowitą odpowiedź) lub RCB-1 (minimalną chorobę resztkową) w materiałach chirurgicznych.
RCB jest obliczane przy użyciu standaryzowanych kryteriów (powierzchnia loży guza, komórkowość, zajęcie węzłów chłonnych) przez ślepe centralne badanie patologiczne.
|
Podczas operacji (około 16 tygodni od terapii neoadiuwantowej)
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAEs) stopnia ≥3
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu leczenia
|
Odsetek pacjentów doświadczających zdarzeń niepożądanych stopnia ≥3 (wg NCI CTCAE v5.0) związanych z Dalpiciclib + AI lub chemioterapią, w tym toksyczności hematologiczne (neutropenia, anemia), wątrobowe (wzrost ALT/AST) i sercowe (spadek LVEF ≥10%).
Zdarzenia są monitorowane w każdym cyklu podczas terapii neoadjuwantowej oraz kwartalnie w fazie adjuwantowej.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: shu wang, doctor, Peking University People's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PKUPH2025CDK46NAE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .