Ингибиторы CDK4/6 в комбинации с эндокринной терапией для неоадъювантного лечения (DNACDKHR)

Критерии включения:

• 1. Пациентки с раком молочной железы женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет, как в постменопаузе, так и в пременопаузе/перименопаузе; 2. Патологически подтверждённый гормон-рецептор-положительный (HR+), HER2-отрицательный инвазивный рак молочной железы:

  1. ER-положительный и/или PR-положительный, определяемый как: ≥10% опухолевых клеток с положительным окрашиванием;
  2. HER2-отрицательный, определяемый как: стандартный результат иммуногистохимии (ИГХ) 0/1+; или ИГХ 2+ с отрицательной гибридизацией in situ (ISH) (подтверждено центральной патологической лабораторией); 3. По крайней мере один оцениваемый очаг по RECIST 1.1, с клинической стадией, соответствующей:
  1. T1c-2N0M0 с факторами высокого риска (степень 3, или степень 2 с Ki67 ≥20%);
  2. T3N0M0;
  3. Любой TN+M0; 4. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1; 5. Готовность участвовать в исследовании и добровольное подписание информированного согласия; 6. Согласие на прохождение тестирования циркулирующей опухолевой ДНК (ктДНК) во время лечения; 7. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая как:
  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мм³ (1,5 × 10⁹/л) (без лечения фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов [G-CSF] в течение 14 дней);
  2. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 000/мм³ (100 × 10⁹/л) (без корригирующей терапии в течение 7 дней);
  3. Гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл (90 г/л) (без корригирующей терапии в течение 7 дней);
  4. Сывороточный креатинин ≤1,5× верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (без корригирующей терапии в течение 7 дней);
  5. Общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН (без корригирующей терапии в течение 7 дней);
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ/ACT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ/АЛТ) ≤1,5×ВГН (без корригирующей терапии в течение 7 дней);
  7. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%; интервал QTc, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) <470 мсек на 12-канальной ЭКГ; Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до рандомизации и согласиться использовать негормональную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 2 месяцев после последнего лечения.

Критерии исключения:

• 1. Двусторонний рак молочной железы; 2. Предшествующий анамнез рака молочной железы (включая протоковую карциному in situ или инвазивный рак молочной железы); 3. Любая предшествующая противоопухолевая терапия по поводу текущего рака молочной железы, включая системные терапии (эндокринная, химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия) или локальные терапии (лучевая терапия, сосудистая эмболизация, биопсия подмышечных лимфатических узлов); 4. Диагноз любого злокачественного новообразования в течение 5 лет до рандомизации, за исключением излеченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи; 5. Анамнез тяжёлых лёгочных заболеваний (например, интерстициальная пневмония); 6. ВИЧ-инфекция, синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД), активный гепатит B (ДНК HBV ≥500 МЕ/мл), гепатит C (антитела к HCV положительные с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения) или коинфекция HBV и HCV; 7. В течение 6 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, тяжёлая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность NYHA класса ≥II, персистирующая аритмия степени ≥2 (по NCI CTCAE v5.0), фибрилляция предсердий любой степени, коронарное/периферическое артериальное шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярное событие (включая транзиторную ишемическую атаку) или симптоматическая лёгочная эмболия; 8. Тяжёлая активная инфекция в течение 4 недель до рандомизации (требующая внутривенных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных средств) или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга/перед первым введением; 9. Известная аллергия на любой компонент исследуемых препаратов; 10. Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании лекарственных средств; 11. Беременность или лактация; 12. Отказ от соблюдения наблюдения; 13. Другие тяжёлые физические/психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск исследования, повлиять на результаты или сделать пациентку непригодной по мнению исследователя.