CDK4/6-remmers gecombineerd met endocriene therapie voor neoadjuvante behandeling (DNACDKHR)

Insluitingscriteria:

• 1. Vrouwelijke patiënten met borstkanker van 18 jaar en ouder en ≤75 jaar, postmenopauzaal of premenopauzaal/perimenopauzaal; 2. Pathologisch bevestigd hormoonreceptor-positieve (HR+), HER2-negatieve invasieve borstkanker:

  1. ER-positief en/of PR-positief gedefinieerd als: ≥10% van de tumorcellen vertoont positieve kleuring;
  2. HER2-negatief gedefinieerd als: standaard immunohistochemie (IHC) resultaat van 0/1+; of IHC 2+ met negatieve in situ hybridisatie (ISH) (bevestigd door het centrale pathologielaboratorium); 3. Ten minste één evalueerbare laesie per RECIST 1.1, met klinische stadiering die voldoet aan:
  1. T1c-2N0M0 met hoog-risicofactoren (Graad 3, of Graad 2 met Ki67 ≥20%);
  2. T3N0M0;
  3. Elke TN+M0; 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1; 5. Bereid deel te nemen aan de studie en vrijwillig toestemmingsformulier te ondertekenen; 6. Akkoord met het ondergaan van ctDNA-testen tijdens de behandeling; 7. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als:
  1. Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (zonder granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF] behandeling binnen 14 dagen);
  2. Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (zonder correctieve therapie binnen 7 dagen);
  3. Hemoglobine (Hb) ≥9 g/dL (90 g/L) (zonder correctieve therapie binnen 7 dagen);
  4. Serumcreatinine ≤1,5× bovengrens normaal (ULN) of creatinineklaring ≥60 mL/min (zonder correctieve therapie binnen 7 dagen);
  5. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (zonder correctieve therapie binnen 7 dagen);
  6. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤1,5×ULN (zonder correctieve therapie binnen 7 dagen);
  7. Hartfunctie: linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥55%; QTc-interval gecorrigeerd volgens Fridericia's formule (QTcF) <470 msec op 12-afleidingen ECG; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor randomisatie en akkoord gaan met niet-hormonale anticonceptie vanaf ondertekening toestemmingsformulier tot 2 maanden na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bilaterale borstkanker; 2. Eerdere geschiedenis van borstkanker (inclusief ductaal carcinoma in situ of invasieve borstkanker); 3. Eerdere antitumortherapie voor de huidige borstkanker, inclusief systemische therapieën (endocrien, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie) of lokale therapieën (radiotherapie, vasculaire embolisatie, okselklierbiopsie); 4. Diagnose van enige maligniteit binnen 5 jaar voor randomisatie, behalve genezen cervixcarcinoma in situ, basaalcelcarcinoom, of plaveiselcelcarcinoom van de huid; 5. Geschiedenis van ernstige longziekten (bijv. interstitiële pneumonie); 6. HIV-infectie, verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥500 IU/mL), hepatitis C (HCV-antilichaam-positief met HCV RNA boven de ondergrens detectie), of co-infectie met HBV en HCV; 7. Binnen 6 maanden voor randomisatie: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, NYHA Klasse ≥II hartfalen, ≥Graad 2 aanhoudende aritmie (volgens NCI CTCAE v5.0), atriale fibrillatie van elke graad, coronaire/perifere arteriële bypass, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), of symptomatische longembolie; 8. Ernstige actieve infectie binnen 4 weken voor randomisatie (vereist intraveneuze antibiotica, antimycotica of antivirale middelen) of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens screening/voor eerste dosis; 9. Bekende allergie voor enig bestanddeel van de studie medicijnen; 10. Huidige deelname aan een andere interventionele geneesmiddelen klinische studie; 11. Zwangerschap of borstvoeding; 12. Weigering om te voldoen aan follow-up; 13. Andere ernstige lichamelijke/psychische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het studierisico kunnen verhogen, resultaten kunnen verstoren, of de patiënt ongeschikt kunnen maken volgens oordeel van de onderzoeker.