CDK4/6-hæmmere kombineret med endokrin terapi til neoadjuvant behandling (DNACDKHR)

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter med brystkræft i alderen ≥18 år og ≤75 år, enten postmenopausale eller premenopausale/perimenopausale; 2. Patologisk bekræftet hormonreceptor-positiv (HR+), HER2-negativ invasiv brystkræft:

  1. ER-positiv og/eller PR-positiv defineret som: ≥10% af tumorceller viser positiv farvning;
  2. HER2-negativ defineret som: standard immunhistokemi (IHC) resultat på 0/1+; eller IHC 2+ med negativ in situ hybridisering (ISH) (bekræftet af det centrale patologilaboratorium); 3. Mindst én evaluerbar læsion pr. RECIST 1.1, med klinisk stadieinddeling, der opfylder:
  1. T1c-2N0M0 med højrisikofaktorer (grad 3, eller grad 2 med Ki67 ≥20%);
  2. T3N0M0;
  3. Enhver TN+M0; 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score på 0-1; 5. Villig til at deltage i studiet og underskrive informeret samtykke frivilligt; 6. Enig i at gennemgå ctDNA-testning under behandlingen; 7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion defineret som:
  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (uden granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] behandling inden for 14 dage);
  2. Blodpladetal (PLT) ≥100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (uden korrigerende behandling inden for 7 dage);
  3. Hæmoglobin (Hb) ≥9 g/dL (90 g/L) (uden korrigerende behandling inden for 7 dage);
  4. Serumkreatinin ≤1,5× øvre grænseværdi (ULN) eller kreatininclearance ≥60 mL/min (uden korrigerende behandling inden for 7 dage);
  5. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (uden korrigerende behandling inden for 7 dage);
  6. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤1,5×ULN (uden korrigerende behandling inden for 7 dage);
  7. Hjertefunktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%; QTc-interval korrigeret ved Fridericias formel (QTcF) <470 msek på 12-leds EKG; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering og være enige i at bruge ikke-hormonel prævention fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 2 måneder efter sidste behandling.

Eksklusionskriterier:

• 1. Bilateral brystkræft; 2. Tidligere historie med brystkræft (inklusive duktal carcinoma in situ eller invasiv brystkræft); 3. Tidligere antikræftbehandling for den aktuelle brystkræft, inklusive systemiske behandlinger (endokrin, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi) eller lokale behandlinger (radioterapi, vaskulær embolisering, aksillær lymfeknudebiopsi); 4. Diagnose af enhver malignitet inden for 5 år før randomisering, undtagen helbredt cervixcarcinoma in situ, basalcellecarcinom eller planocellulært carcinom i huden; 5. Historie med alvorlige lungesygdomme (f.eks. interstitiel lungebetændelse); 6. HIV-infektion, erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥500 IU/mL), hepatitis C (HCV-antistofpositiv med HCV RNA over nedre detektionsgrænse), eller koinfektion med HBV og HCV; 7. Inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse ≥II hjertesvigt, ≥grad 2 vedvarende arytmi (pr. NCI CTCAE v5.0), atrieflimren af enhver grad, koronar/perifer arterie bypass, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, cerebrovaskulært accident (inklusive forbigående iskæmisk anfald), eller symptomatisk lungeemboli; 8. Svær aktiv infektion inden for 4 uger før randomisering (krævende intravenøse antibiotika, antimykotika eller antivirale midler) eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før første dosis; 9. Kendt allergi over for ethvert komponent i undersøgelseslægemidlerne; 10. Nuværende deltagelse i et andet interventielt lægemiddelstudie; 11. Graviditet eller amning; 12. Nægtelse af at overholde opfølgning; 13. Andre alvorlige fysiske/mentale sygdomme eller laboratorieabnormaliteter, der kan øge undersøgelsesrisikoen, forstyrre resultaterne eller gøre patienten uegnet ifølge undersøgerens vurdering.