バイオマーカー誘導型DBSプログラミングと標準的臨床単極プログラミングの比較

深部脳刺激（DBS）は、薬物療法で十分に制御できない運動変動を有するパーキンソン病（PD）患者に対する確立された治療法である。 しかし、現在のDBSプログラミングは、単極レビューに基づいており、これは時間を要するプロセスであり、臨床医の経験と患者の主観的フィードバックに大きく依存している。 このアプローチは、最適な刺激コンタクトに関する客観的な解剖学的または神経生理学的情報を体系的に取り入れておらず、満足のいく臨床的効果を得るまでに数か月を要する場合がある。

DBS技術の最近の進歩により、プログラミングプロセスに客観的マーカーを統合することが可能となった。 これには、神経画像を用いた術後の電極位置の解剖学的再構築、および埋め込み型DBSシステムからの局所場電位（LFP）、特にベータ帯域活動の記録が含まれる。 同時に、ウェアラブル慣性センサーにより、日常生活におけるOFF時間、ジスキネジア、運動変動、歩行障害などの運動状態の継続的かつ客観的な定量化が可能となっている。

本研究は、単盲検評価を伴うパイロット無作為化比較並行群臨床試験であり、客観的マーカー（神経画像上の電極位置特定とベータLFPセンシングの組み合わせ）に基づくDBSプログラミングが、従来の単極臨床レビューに基づくプログラミングと比較して、臨床転帰を改善するかどうかを評価することを目的としている。 本研究は、Hospital de la Santa Creu i Sant Pauの運動障害ユニットでDBS手術を受けるパーキンソン病患者を対象に実施される。

特発性パーキンソン病患者20名を登録し、1:1の割合で2つのプログラミング戦略のいずれかに無作為割り付ける：(1) 臨床的単極レビューに基づく従来のDBSプログラミング、または(2) Brainlab Elements™を用いた解剖学的電極再構築とBrainSense™を介して得られる神経生理学的ベータバイオマーカーに基づくDBSプログラミング。 全参加者は、臨床的に承認されたDBSシステム（Percept™ PCまたはRC、SenSight™方向性リード、Medtronic）を埋め込まれ、客観的な運動評価のためにPDMonitor®慣性センサーを装着する。 群間の唯一の違いはDBSプログラミング戦略である。

全参加者は、術前訪問時に7日間のPDMonitor®記録と完全な臨床評価を受ける。 DBS手術後、約1か月間の刺激なしの術後期間を経る。 初期DBSプログラミングは、手術後約5週目に開始される。 プログラミング中間の臨床評価とPDMonitor®記録は、約9週目に実施される。 プログラミング開始後3か月時点で、参加者はさらに7日間のPDMonitor®記録と完全な臨床評価を行い、これが主要エンドポイント評価となる。 その後、両群で適応型DBS（aDBS）が活性化される。 6か月時点での最終追跡調査には臨床評価とセンサーベースの測定が含まれ、これらのaDBS後のデータは記述的および探索的にのみ分析される。

主要アウトカムは、ベースライン（術前PDMonitor®記録）とDBSプログラミング開始後3か月時点との間の、OFF状態で過ごす1日あたりの時間の割合の変化である。 副次アウトカムには、PDQ-39で測定された生活の質の変化、MDS-UPDRSパートIIIおよびIVで評価された運動症状と運動合併症の変化、MDS-NMSで評価された非運動症状の変化が含まれ、これらはすべてベースラインと3か月時点との間で評価される。 探索的アウトカムには、適応型DBS活性化後の3か月から6か月の間の運動および機能的指標の記述的変化が含まれる。

PDMonitor®は、研究評価ツールとしてのみ使用され、治療介入を構成するものではない。 すべての埋め込み型DBSデバイス、画像再構築ツール、および適応刺激アルゴリズムはCEマークを取得しており、承認された臨床適応症の範囲内で使用される。

統計解析は、パイロット無作為化研究に適したベイズ枠組みに従う。 すべての変数について記述的分析が行われる。 主要および副次アウトカムについて、群間のベースラインから3か月時点までの変化を比較するために、ベイズ線形混合効果モデルが使用される。 結果は、事後分布、95%信用区間、ベイズ因子、および実用的等価領域（ROPE）との比較を用いて表現される。 解析は主にintention-to-treatに基づいて実施され、頑健性を評価するためにプロトコル遵守解析および感度分析が行われる。 欠測データは、適切な場合にベイズ法または多重代入法を用いて処理されるが、主要アウトカムについては、有効なPDMonitor®記録がない場合には代入されない。

本研究は探索的な性質を有し、確認的効果試験として設計されていない。 ICH-E6（医薬品の臨床試験の実施の基準に関する国際整合化会議ガイドライン）、ヘルシンキ宣言、ならびに適用される欧州およびスペインのデータ保護規制に従って実施される。 すべての参加者は、登録前に書面によるインフォームドコンセントを提供する。