바이오마커 기반 DBS 프로그래밍과 표준 임상 단극 프로그래밍 비교
바이오마커 기반 DBS 프로그래밍 대 표준 단극성 검토에 관한 무작위 임상시험
이 임상 시험의 목표는 객관적이고 데이터 기반의 프로그래밍 접근법을 통해 뇌심부 자극술(DBS)을 받은 파킨슨병 환자의 운동 결과를 개선할 수 있는지 알아보는 것입니다. 본 연구에는 DBS 수술이 적합한 30세에서 70세 사이의 파킨슨병 성인 환자가 포함됩니다.
본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
객관적 지표(뇌 영상 및 뇌 신호)를 기반으로 한 DBS 프로그래밍이 기존의 임상적 프로그래밍보다 환자가 OFF 상태에서 보내는 일일 시간을 더 많이 줄이는가?
이 프로그래밍 접근법이 표준 프로그래밍과 비교하여 삶의 질과 운동 증상을 개선하는가?
연구자들은 임상적 단극성 검토를 기반으로 한 기존 DBS 프로그래밍과 신경 영상상의 전극 위치 및 이식된 장치로부터 기록된 베타 뇌 신호를 안내로 하는 DBS 프로그래밍을 비교하여 객관적 접근법이 더 나은 운동 조절과 더 적은 OFF 시간으로 이어지는지 확인할 것입니다.
참가자는 다음과 같은 절차를 따를 것입니다:
임상적으로 승인된 DBS 시스템을 사용하여 DBS 수술을 받습니다.
두 가지 DBS 프로그래밍 전략 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
다른 시점에 여러 날 동안 가속도계 센서를 착용하여 운동 증상을 객관적으로 측정합니다.
DBS 프로그래밍 및 운동 및 비운동 평가를 위해 예정된 임상 방문에 참석합니다.
3개월 후 적응형 DBS를 활성화하고 프로그래밍 시작 후 6개월까지 추적 관찰을 계속합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
심부 뇌 자극(DBS)은 약물로 충분히 통제되지 않는 운동 변동을 보이는 파킨슨병 환자에게 확립된 치료법입니다. 그러나 현재 DBS 프로그래밍은 단극성 검토에 기반하며, 이는 임상의의 경험과 환자의 주관적 피드백에 크게 의존하는 시간 소모적인 과정입니다. 이 접근법은 최적의 자극 접촉에 대한 객관적인 해부학적 또는 신경생리학적 정보를 체계적으로 통합하지 않으며, 만족스러운 임상적 이점을 얻기까지 수개월이 필요할 수 있습니다.
최근 DBS 기술의 발전으로 프로그래밍 과정에 객관적 지표를 통합할 수 있게 되었습니다. 여기에는 신경영상을 이용한 전극 위치의 수술 후 해부학적 재구성 및 이식된 DBS 시스템에서 기록된 국소 전위장(LFPs), 특히 베타 대역 활동이 포함됩니다. 동시에, 착용형 관성 센서를 통해 일상 생활에서 OFF 시간, 이상운동증, 운동 변동 및 보행 장애와 같은 운동 상태를 지속적이고 객관적으로 정량화할 수 있습니다.
본 연구는 단일맹 평가를 적용한 파일럿, 무작위, 대조군, 평행군 임상시험으로, 객관적 지표(신경영상상의 전극 위치 결정과 베타 LFP 감지의 결합)에 기반한 DBS 프로그래밍이 기존의 단극성 임상 검토에 기반한 프로그래밍에 비해 임상 결과를 개선하는지 평가하기 위해 설계되었습니다. 이 연구는 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau의 운동장애센터에서 DBS 수술을 받는 파킨슨병 환자를 대상으로 수행될 것입니다.
특발성 파킨슨병을 가진 총 20명의 참가자가 등록되어 두 가지 프로그래밍 전략 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정될 것입니다: (1) 임상 단극성 검토에 기반한 기존 DBS 프로그래밍, 또는 (2) Brainlab Elements™를 사용한 해부학적 전극 재구성 및 BrainSense™를 통해 얻은 신경생리학적 베타 바이오마커에 기반한 DBS 프로그래밍. 모든 참가자는 임상적으로 승인된 DBS 시스템(Percept™ PC 또는 RC와 SenSight™ 방향성 리드, Medtronic)을 이식받고, 객관적 운동 평가를 위해 PDMonitor® 관성 센서를 착용할 것입니다. 군 간 유일한 차이는 DBS 프로그래밍 전략입니다.
모든 참가자는 수술 전 방문 동안 7일간의 PDMonitor® 기록 및 완전한 임상 평가를 받을 것입니다. DBS 수술 후 약 한 달간의 자극 없는 수술 후 기간이 이어질 것입니다. 초기 DBS 프로그래밍은 수술 후 약 5주차에 시작될 것입니다. 중간 프로그래밍 임상 평가 및 PDMonitor® 기록은 약 9주차에 수행될 것입니다. 프로그래밍 시작 후 3개월 시점에 참가자는 또 다른 7일간의 PDMonitor® 기록 및 완전한 임상 평가를 완료할 것이며, 이는 주요 종료점 평가로 사용될 것입니다. 그 후 양 군 모두에서 적응형 DBS(aDBS)가 활성화될 것입니다. 6개월 시점의 최종 추적 방문에는 임상 평가 및 센서 기반 측정이 포함될 것이며, 이 aDBS 이후 데이터는 기술적 및 탐색적으로만 분석될 것입니다.
주요 결과는 기준선(수술 전 PDMonitor® 기록)과 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월 사이의 일일 OFF 상태 소비 시간의 백분율 변화입니다. 부차적 결과에는 기준선과 3개월 사이에 측정된 PDQ-39로 평가한 삶의 질 변화, MDS-UPDRS 3부 및 4부로 평가한 운동 증상 및 운동 합병증 변화, MDS-NMS로 평가한 비운동 증상 변화가 포함됩니다. 탐색적 결과에는 적응형 DBS 활성화 후 3개월에서 6개월 사이의 운동 및 기능적 측정치의 기술적 변화가 포함됩니다.
PDMonitor®는 순수히 연구 평가 도구로 사용되며 치료적 중재를 구성하지 않습니다. 모든 이식된 DBS 장치, 영상 재구성 도구 및 적응형 자극 알고리즘은 CE 인증을 받았으며 승인된 임상 적응증 내에서 사용됩니다.
통계 분석은 파일럿 무작위 연구에 적합한 베이지안 프레임워크를 따를 것입니다. 모든 변수에 대해 기술적 분석이 수행될 것입니다. 주요 및 부차적 결과에 대한 군 간 기준선부터 3개월까지의 변화를 비교하기 위해 베이지안 선형 혼합 효과 모델이 사용될 것입니다. 결과는 사후 분포, 95% 신용 구간, 베이즈 인자 및 실질적 등가 영역(ROPE)과의 비교를 사용하여 표현될 것입니다. 분석은 주로 의도치 치료 기준으로 수행되며, 프로토콜 준수 및 민감도 분석을 통해 견고성을 평가할 것입니다. 결측 데이터는 주요 결과를 제외하고 적절한 경우 베이지안 또는 다중 대체 방법으로 처리될 것이며, 주요 결과는 유효한 PDMonitor® 기록이 없는 경우 대체되지 않을 것입니다.
본 연구는 탐색적 성격을 가지며 확인적 효능 시험으로 설계되지 않았습니다. 이 연구는 양호임상시험실무(ICH-E6), 헬싱키 선언 및 적용 가능한 유럽 및 스페인 데이터 보호 규정에 따라 수행될 것입니다. 모든 참가자는 포함 전 서면 동의서를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 30세에서 70세 사이의 연령.
- MDS 진단 기준(Postuma 외, 2015)에 따른 특발성 파킨슨병의 확진.
- CAPSIT-PD 기준에 기반한 심부 뇌 자극 수술의 적응증.
제외 기준:
- 심각한 수술 합병증 존재(예: 두개내 출혈, 감염).
- 전극 재배치가 필요한 수술 후 부작용.
- 시험 안전 참여에 방해가 될 수 있는 기타 의학적 또는 신경학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 기존 DBS 프로그래밍 (모노폴러 리뷰)
이 그룹의 참가자는 단극 리뷰에 기반한 기존 임상 접근법을 사용하여 DBS 프로그래밍을 받게 됩니다.
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기존의 임상 단극성 검토 접근법을 사용하여 수행된 DBS 프로그래밍입니다. 자극 접촉점과 매개변수는 임상의의 운동 이득과 자극 관련 부작용 평가, 그리고 환자가 보고한 증상을 바탕으로 한 체계적인 임상 테스트를 통해 선택됩니다. 프로그래밍에는 신경 영상이나 신경생리학적 바이오마커를 통한 수술 후 전극 위치 확인이 포함되지 않습니다. 모든 참가자는 CE 인증을 받은 DBS 시스템(Percept™ PC 또는 RC와 SenSight™ 리드)을 이식받으며, 프로그래밍은 표준 임상 관행에 따라 수술 후 약 5주 후에 시작됩니다. 초기 프로그래밍 후 3개월이 지나면 모든 환자에서 적응형 DBS가 활성화됩니다. |
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실험적: 영상 및 국소 전위 기반 목표 지향적 DBS 프로그래밍
이 그룹의 참가자들은 객관적 지표에 따라 안내되는 DBS 프로그래밍을 받게 됩니다.
자극 접촉점의 선택은 Brainlab Elements™를 사용한 전극 위치의 수술 후 해부학적 재구성과 이식된 DBS 시스템의 BrainSense™로 기록된 베타 대역 국소 전계 전위(LFP) 활동에 의해 결정됩니다.
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객관적 해부학적 및 신경생리학적 지표에 기반한 DBS 프로그래밍. 자극 접촉점 선택은 Brainlab Elements™를 이용한 수술 후 전극 재구성과 이식된 DBS 시스템의 BrainSense™로 기록된 LFP 활동을 통해 이루어집니다. 이러한 객관적 데이터는 프로그래밍 결정을 안내하기 위해 표준 임상 검사와 통합됩니다. 모든 참가자는 동일한 CE 인증 DBS 시스템(Percept™ PC 또는 RC with SenSight™ 리드)을 이식받으며, 프로그래밍은 대조군과 동일한 일정에 따라 수술 후 약 5주 후에 시작됩니다. 초기 프로그래밍 후 3개월 시점에서 모든 환자에게 적응형 DBS가 활성화됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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웨어러블 센서로 평가된 일일 OFF 시간의 변화
기간: 기준선(수술 전 7일 기록)부터 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월까지
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PDMonitor® 관성 센서를 사용하여 객관적으로 측정한 OFF 상태에서의 일일 소요 시간 비율 변화.
OFF 시간은 기준선(수술 전) 및 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월에 수행된 연속 7일 기록으로 정량화됩니다.
이 결과는 실제 생활 조건에서의 운동 변동을 반영합니다.
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기준선(수술 전 7일 기록)부터 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질 변화 (PDQ-39 총 점수)
기간: 기준선부터 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월까지
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파킨슨병 질환 설문지-39(PDQ-39)를 사용하여 평가한 건강 관련 삶의 질 변화.
총점과 하위 영역 점수를 기준선과 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월 사이에 비교하여 프로그래밍 전략이 환자 보고 결과에 미치는 영향을 평가합니다.
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기준선부터 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월까지
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운동 증상 변화 (MDS-UPDRS 파트 III)
기간: 기초 시점부터 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월까지
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운동 증상 심각도 변화를 운동 장애 학회 통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 제3부를 통해 평가합니다.
기준선 및 뇌심부 자극 프로그래밍 시작 후 3개월 시점에서 획득한 점수를 그룹 간 비교합니다.
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기초 시점부터 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월까지
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변동 심각도 변화 (MDS-UPDRS Part IV)
기간: 기준 시점부터 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월까지.
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Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale(MDS-UPDRS) Part IV로 평가된 변동성 중증도의 변화.
DBS 프로그래밍 시작 시점의 기준선과 시작 후 3개월 시점에서 획득한 점수를 그룹 간 비교합니다.
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기준 시점부터 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월까지.
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비운동 증상의 변화(MDS-NMS)
기간: DBS 프로그래밍 시작부터 3개월 후까지
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운동장애학회 비운동증상 척도(MDS-NMS)를 사용하여 평가한 비운동 증상 부담의 변화.
기준선과 DBS 프로그래밍 시작 후 3개월 간의 총 점수를 비교합니다.
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DBS 프로그래밍 시작부터 3개월 후까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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웨어러블 센서로 평가한 일일 OFF 시간에 대한 적응형 DBS의 효과
기간: DBS 프로그래밍 시작 후 3개월부터 6개월까지
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적응형 심부 뇌 자극(aDBS) 활성화 후 PDMonitor® 관성 센서로 평가한 OFF 상태에서의 일일 소요 시간 변화. OFF 시간은 기준선(적응형 심부 뇌 자극 프로그래밍 시작 전)으로부터 3개월 후와 6개월 후에 수행된 연속 7일 기록을 통해 정량화됩니다. 분석은 탐색적 및 기술적입니다. 그룹 간 비교는 할당된 심부 뇌 자극 프로그래밍 전략에 따라 하위 그룹 분석으로도 수행됩니다. |
DBS 프로그래밍 시작 후 3개월부터 6개월까지
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적응형 DBS가 삶의 질에 미치는 영향 (PDQ-39 총점)
기간: DBS 프로그래밍 시작 후 3개월에서 6개월 사이
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적응형 심부 뇌 자극(aDBS) 활성화 후 파킨슨병 질문지-39(PDQ-39)를 통해 평가된 건강 관련 삶의 질 변화. 기준선(적응형 심부 뇌 자극 프로그래밍 시작 전) 이후 3개월과 6개월 시점에 얻은 PDQ-39 총 점수를 비교합니다. 분석은 탐색적이고 기술적인 성격을 가집니다. 할당된 심부 뇌 자극 프로그래밍 전략에 따라 하위 그룹 분석으로 집단 간 비교도 수행됩니다. |
DBS 프로그래밍 시작 후 3개월에서 6개월 사이
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적응형 심부 뇌자극술이 운동 증상에 미치는 영향 (MDS-UPDRS 파트 III)
기간: DBS 프로그래밍 시작 후 3개월에서 6개월까지
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적응형 심부 뇌 자극(aDBS) 활성화 후 운동 증상 중증도의 변화에 대한 기술적 평가로, 운동장애학회-통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 제3부를 사용하여 평가합니다. 기준선(적응형 심부 뇌 자극 프로그래밍 시작 전) 후 3개월과 기준선 후 6개월에 얻은 점수를 비교합니다. 분석은 탐색적이고 기술적입니다. 그룹 간 비교는 할당된 심부 뇌 자극 프로그래밍 전략에 따른 하위 그룹 분석으로도 수행됩니다. |
DBS 프로그래밍 시작 후 3개월에서 6개월까지
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적응형 뇌심부자극술이 운동 변동성에 미치는 영향 (MDS-UPDRS 파트 IV)
기간: DBS 프로그래밍 시작 후 3개월부터 6개월까지
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적응형 심부 뇌 자극(aDBS) 활성화 후 운동 변동 심각도 변화에 대한 기술적 평가로, 운동 장애 학회-통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 제4부를 사용하여 평가됨. 기준선(적응형 심부 뇌 자극 프로그래밍 시작 전) 이후 3개월 및 6개월 시점에서 획득한 점수를 비교할 예정입니다. 분석은 탐색적 및 기술적 성격을 가짐. 배정된 심부 뇌 자극 프로그래밍 전략에 따라 하위 그룹 분석으로 집단 간 비교도 수행될 예정입니다. |
DBS 프로그래밍 시작 후 3개월부터 6개월까지
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적응형 심부 뇌자극이 비운동 증상에 미치는 영향 (MDS-NMS)
기간: DBS 프로그래밍 시작 후 3개월에서 6개월까지
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적응형 심부 뇌 자극술(aDBS) 활성화 후 비운동 증상 부담의 변화에 대한 기술적 평가로, 운동 장애 학회 비운동 증상 척도(MDS-NMS)를 사용하여 평가됩니다. 기준선(적응형 심부 뇌 자극 프로그래밍 시작 전) 이후 3개월과 기준선 이후 6개월에 수행된 평가 간의 총점을 비교합니다. 분석은 탐색적이며 기술적입니다. 집단 간 비교도 하위 그룹 분석으로 수행됩니다. |
DBS 프로그래밍 시작 후 3개월에서 6개월까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Muller M, van Leeuwen MFC, Hoffmann CF, van der Gaag NA, Zutt R, van der Gaag S, Schouten AC, Contarino MF. From subthalamic local field potentials to the selection of chronic deep brain stimulation contacts in Parkinson's disease - A systematic review. Brain Stimul. 2025 Sep-Oct;18(5):1499-1510. doi: 10.1016/j.brs.2025.08.004. Epub 2025 Aug 11.
- Neumann WJ, Gilron R, Little S, Tinkhauser G. Adaptive Deep Brain Stimulation: From Experimental Evidence Toward Practical Implementation. Mov Disord. 2023 Jun;38(6):937-948. doi: 10.1002/mds.29415. Epub 2023 May 6.
- Shah A, Nguyen TK, Peterman K, Khawaldeh S, Debove I, Shah SA, Torrecillos F, Tan H, Pogosyan A, Lachenmayer ML, Michelis J, Brown P, Pollo C, Krack P, Nowacki A, Tinkhauser G. Combining Multimodal Biomarkers to Guide Deep Brain Stimulation Programming in Parkinson Disease. Neuromodulation. 2023 Feb;26(2):320-332. doi: 10.1016/j.neurom.2022.01.017. Epub 2022 Feb 24.
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연구 완료 (추정된)
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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