Сравнение программирования Глубокой Стимуляции Мозга по биомаркерам со стандартным клиническим монополярным программированием

Глубокая стимуляция мозга (ГСМ) — это установленная терапия для пациентов с болезнью Паркинсона (БП), у которых двигательные флуктуации недостаточно контролируются медикаментозно. Однако программирование ГСМ в настоящее время основано на монополярном обзоре, трудоёмком процессе, который в значительной степени зависит от опыта клинициста и субъективной обратной связи пациента. Этот подход не систематически включает объективную анатомическую или нейрофизиологическую информацию относительно оптимального контакта стимуляции и может потребовать нескольких месяцев для достижения удовлетворительной клинической пользы.

Недавние достижения в технологии ГСМ позволяют интегрировать объективные маркеры в процесс программирования. К ним относятся послеоперационная анатомическая реконструкция расположения электрода с использованием нейровизуализации и запись локальных полевых потенциалов (ЛПП), особенно активности в бета-диапазоне, с имплантированных систем ГСМ. Параллельно носимые инерциальные датчики позволяют непрерывно и объективно количественно оценивать двигательные состояния, такие как время OFF, дискинезии, двигательные флуктуации и нарушения походки в повседневной жизни.

Это исследование представляет собой пилотное рандомизированное контролируемое клиническое испытание с параллельными группами и одинарным слепым оцениванием, предназначенное для оценки того, улучшает ли программирование ГСМ, направляемое объективными маркерами (локализация электрода на нейровизуализации в сочетании с сенсингом бета-ЛПП), клинические исходы по сравнению с обычным программированием на основе монополярного клинического обзора. Исследование будет проводиться у пациентов с болезнью Паркинсона, переносящих операцию ГСМ в Отделении двигательных расстройств Госпиталя де ла Санта Креу и Сант Пау.

Всего будет включено 20 участников с идиопатической болезнью Паркинсона и рандомизировано в соотношении 1:1 на одну из двух стратегий программирования: (1) обычное программирование ГСМ на основе клинического монополярного обзора или (2) программирование ГСМ, направляемое анатомической реконструкцией электрода с использованием Brainlab Elements™ и нейрофизиологических бета-биомаркеров, полученных через BrainSense™. Все участники будут имплантированы клинически одобренной системой ГСМ (Percept™ PC или RC с направляющими электродами SenSight™, Medtronic) и будут носить инерциальные датчики PDMonitor® для объективной оценки моторики. Единственное различие между группами — стратегия программирования ГСМ.

Все участники пройдут 7-дневную запись PDMonitor® и полное клиническое обследование во время предоперационного визита. После операции ГСМ последует примерно месячный послеоперационный период без стимуляции. Начальное программирование ГСМ начнётся примерно на 5-й неделе после операции. Промежуточное клиническое обследование и запись PDMonitor® будут выполнены примерно на 9-й неделе. Через 3 месяца после начала программирования участники завершат ещё одну 7-дневную запись PDMonitor® и полное клиническое обследование, которое послужит оценкой первичной конечной точки. Затем адаптивная ГСМ (аГСМ) будет активирована в обеих группах. Заключительный визит наблюдения через 6 месяцев будет включать клинические обследования и измерения на основе датчиков; эти данные после аГСМ будут анализироваться только описательно и разведочно.

Первичный исход — процентное изменение ежедневного времени, проведённого в состоянии OFF, между исходным уровнем (предоперационная запись PDMonitor®) и 3 месяцами после начала программирования ГСМ. Вторичные исходы включают изменения качества жизни, измеряемые по PDQ-39, двигательных симптомов и двигательных осложнений, оцениваемых по частям III и IV MDS-UPDRS, и немоторных симптомов, оцениваемых по MDS-NMS, все между исходным уровнем и 3 месяцами. Разведочные исходы включают описательные изменения двигательных и функциональных показателей между 3-м и 6-м месяцами после активации адаптивной ГСМ.

PDMonitor® используется исключительно как инструмент исследовательской оценки и не является терапевтическим вмешательством. Все имплантированные устройства ГСМ, инструменты реконструкции изображений и алгоритмы адаптивной стимуляции имеют маркировку CE и используются в пределах их одобренных клинических показаний.

Статистический анализ будет следовать байесовской структуре, подходящей для пилотного рандомизированного исследования. Для всех переменных будут выполнены описательные анализы. Байесовские линейные модели со смешанными эффектами будут использоваться для сравнения изменений от исходного уровня до 3 месяцев между группами для первичных и вторичных исходов. Результаты будут выражены с использованием апостериорных распределений, 95% достоверных интервалов, байесовских факторов и сравнения с областью практической эквивалентности (ROPE). Анализы будут проводиться в первую очередь по принципу намерения лечить, с протокольными анализами и анализами чувствительности для оценки надёжности. Пропущенные данные будут обрабатываться с использованием байесовских методов или методов множественного вменения, где это уместно, за исключением первичного исхода, который не будет вменяться при отсутствии действительных записей PDMonitor®.

Исследование носит разведочный характер и не предназначено как подтверждающее испытание эффективности. Оно будет проводиться в соответствии с Надлежащей клинической практикой (ICH-E6), Хельсинкской декларацией и применимыми европейскими и испанскими правилами защиты данных. Все участники дадут письменное информированное согласие до включения.