Comparación de la programación de DBS guiada por biomarcadores con la programación clínica monopolar estándar

La estimulación cerebral profunda (ECP) es una terapia establecida para pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) con fluctuaciones motoras inadecuadamente controladas por medicación. Sin embargo, la programación de la ECP se basa actualmente en la revisión monopolar, un proceso que consume mucho tiempo y depende en gran medida de la experiencia clínica y la retroalimentación subjetiva del paciente. Este enfoque no incorpora sistemáticamente información anatómica o neurofisiológica objetiva sobre el contacto de estimulación óptimo y puede requerir varios meses para lograr un beneficio clínico satisfactorio.

Los avances recientes en la tecnología de ECP permiten la integración de marcadores objetivos en el proceso de programación. Estos incluyen la reconstrucción anatómica postoperatoria de la ubicación del electrodo mediante neuroimágenes y la grabación de potenciales de campo locales (LFP), particularmente la actividad en la banda beta, de los sistemas de ECP implantados. Paralelamente, los sensores inerciales portátiles permiten la cuantificación continua y objetiva de los estados motores, como el tiempo OFF, las discinesias, las fluctuaciones motoras y las alteraciones de la marcha en la vida diaria.

Este estudio es un ensayo clínico piloto, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos con evaluación simple ciego, diseñado para evaluar si la programación de la ECP guiada por marcadores objetivos (localización del electrodo en neuroimágenes combinada con detección de LFP beta) mejora los resultados clínicos en comparación con la programación convencional basada en la revisión clínica monopolar. El estudio se llevará a cabo en pacientes con enfermedad de Parkinson sometidos a cirugía de ECP en la Unidad de Trastornos del Movimiento del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Se inscribirá un total de 20 participantes con enfermedad de Parkinson idiopática y se aleatorizarán en una proporción 1:1 a una de las dos estrategias de programación: (1) programación convencional de ECP basada en la revisión clínica monopolar, o (2) programación de ECP guiada por reconstrucción anatómica del electrodo utilizando Brainlab Elements™ y biomarcadores neurofisiológicos beta obtenidos mediante BrainSense™. Todos los participantes serán implantados con un sistema de ECP clínicamente aprobado (Percept™ PC o RC con electrodos direccionales SenSight™, Medtronic) y usarán sensores inerciales PDMonitor® para la evaluación motora objetiva. La única diferencia entre los grupos es la estrategia de programación de la ECP.

Todos los participantes se someterán a una grabación de PDMonitor® de 7 días y una evaluación clínica completa durante la visita preoperatoria. La cirugía de ECP será seguida por un período postoperatorio de aproximadamente un mes sin estimulación. La programación inicial de la ECP comenzará alrededor de la semana 5 después de la cirugía. Una evaluación clínica intermedia de programación y una grabación de PDMonitor® se realizarán aproximadamente en la semana 9. A los 3 meses después del inicio de la programación, los participantes completarán otra grabación de PDMonitor® de 7 días y una evaluación clínica completa, que servirá como evaluación del punto final primario. Luego se activará la ECP adaptativa (aDBS) en ambos grupos. Una visita de seguimiento final a los 6 meses incluirá evaluaciones clínicas y mediciones basadas en sensores; estos datos posteriores a la aDBS se analizarán solo de forma descriptiva y exploratoria.

El resultado primario es el cambio porcentual en el tiempo diario pasado en estado OFF entre el basal (grabación preoperatoria de PDMonitor®) y los 3 meses después del inicio de la programación de la ECP. Los resultados secundarios incluyen cambios en la calidad de vida medida por el PDQ-39, síntomas motores y complicaciones motoras evaluadas por las partes III y IV del MDS-UPDRS, y síntomas no motores evaluados por el MDS-NMS, todos entre el basal y los 3 meses. Los resultados exploratorios incluyen cambios descriptivos en las medidas motoras y funcionales entre los meses 3 y 6 después de la activación de la ECP adaptativa.

PDMonitor® se utiliza exclusivamente como herramienta de evaluación de investigación y no constituye una intervención terapéutica. Todos los dispositivos de ECP implantados, las herramientas de reconstrucción de imágenes y los algoritmos de estimulación adaptativa tienen marca CE y se utilizan dentro de sus indicaciones clínicas aprobadas.

El análisis estadístico seguirá un marco bayesiano apropiado para un estudio aleatorizado piloto. Se realizarán análisis descriptivos para todas las variables. Se utilizarán modelos lineales mixtos bayesianos para comparar los cambios desde el basal hasta los 3 meses entre los grupos para los resultados primarios y secundarios. Los resultados se expresarán utilizando distribuciones posteriores, intervalos creíbles del 95%, factores de Bayes y comparación con una región de equivalencia práctica (ROPE). Los análisis se realizarán principalmente sobre la base de intención de tratar, con análisis por protocolo y de sensibilidad para evaluar la solidez. Los datos faltantes se manejarán utilizando métodos bayesianos o de imputación múltiple según corresponda, excepto para el resultado primario, que no se imputará en ausencia de grabaciones válidas de PDMonitor®.

El estudio es de naturaleza exploratoria y no está diseñado como un ensayo de eficacia confirmatorio. Se llevará a cabo de acuerdo con la Buena Práctica Clínica (ICH-E6), la Declaración de Helsinki y las regulaciones europeas y españolas aplicables de protección de datos. Todos los participantes proporcionarán un consentimiento informado por escrito antes de la inclusión.