Comparaison de la programmation de la stimulation cérébrale profonde guidée par biomarqueurs avec la programmation monopolaire clinique standard

La stimulation cérébrale profonde (SCP) est un traitement établi pour les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) présentant des fluctuations motrices insuffisamment contrôlées par les médicaments. Cependant, la programmation de la SCP est actuellement basée sur une revue monopolique, un processus chronophage qui repose fortement sur l'expérience du clinicien et les retours subjectifs du patient. Cette approche n'intègre pas systématiquement d'informations anatomiques ou neurophysiologiques objectives concernant le contact de stimulation optimal et peut nécessiter plusieurs mois pour obtenir un bénéfice clinique satisfaisant.

Les progrès récents de la technologie de la SCP permettent l'intégration de marqueurs objectifs dans le processus de programmation. Cela inclut la reconstruction anatomique postopératoire de la localisation des électrodes à l'aide de neuroimagerie et l'enregistrement des potentiels de champ locaux (PFL), en particulier l'activité dans la bande bêta, à partir des systèmes de SCP implantés. Parallèlement, les capteurs inertiels portables permettent une quantification continue et objective des états moteurs tels que le temps OFF, les dyskinésies, les fluctuations motrices et les troubles de la marche dans la vie quotidienne.

Cette étude est un essai clinique pilote, randomisé, contrôlé, en groupes parallèles avec évaluation en simple aveugle, conçu pour évaluer si la programmation de la SCP guidée par des marqueurs objectifs (localisation des électrodes par neuroimagerie combinée à la détection des PFL bêta) améliore les résultats cliniques par rapport à la programmation conventionnelle basée sur la revue clinique monopolique. L'étude sera menée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson subissant une chirurgie de SCP à l'Unité des Troubles du Mouvement de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Un total de 20 participants atteints de la maladie de Parkinson idiopathique seront inclus et randomisés selon un rapport 1:1 dans l'une des deux stratégies de programmation : (1) programmation conventionnelle de la SCP basée sur la revue clinique monopolique, ou (2) programmation de la SCP guidée par la reconstruction anatomique des électrodes utilisant Brainlab Elements™ et les biomarqueurs neurophysiologiques bêta obtenus via BrainSense™. Tous les participants seront implantés avec un système de SCP cliniquement approuvé (Percept™ PC ou RC avec électrodes directionnelles SenSight™, Medtronic) et porteront des capteurs inertiels PDMonitor® pour l'évaluation motrice objective. La seule différence entre les groupes est la stratégie de programmation de la SCP.

Tous les participants subiront un enregistrement PDMonitor® de 7 jours et une évaluation clinique complète lors de la visite préopératoire. La chirurgie de SCP sera suivie d'une période postopératoire d'environ un mois sans stimulation. La programmation initiale de la SCP débutera vers la semaine 5 après la chirurgie. Une évaluation clinique intermédiaire et un enregistrement PDMonitor® seront réalisés vers la semaine 9. À 3 mois après le début de la programmation, les participants effectueront un autre enregistrement PDMonitor® de 7 jours et une évaluation clinique complète, qui serviront d'évaluation du critère de jugement principal. La SCP adaptative (SCPa) sera ensuite activée dans les deux groupes. Une visite de suivi finale à 6 mois inclura des évaluations cliniques et des mesures basées sur les capteurs ; ces données post-SCPa seront analysées de manière uniquement descriptive et exploratoire.

Le critère de jugement principal est le pourcentage de changement du temps quotidien passé à l'état OFF entre le début de l'étude (enregistrement PDMonitor® préopératoire) et 3 mois après le début de la programmation de la SCP. Les critères de jugement secondaires incluent les changements dans la qualité de vie mesurée par le PDQ-39, les symptômes moteurs et les complications motrices évalués par les parties III et IV du MDS-UPDRS, et les symptômes non moteurs évalués par le MDS-NMS, tous entre le début de l'étude et 3 mois. Les critères de jugement exploratoires incluent les changements descriptifs des mesures motrices et fonctionnelles entre les mois 3 et 6 après l'activation de la SCP adaptative.

PDMonitor® est utilisé exclusivement comme outil d'évaluation de recherche et ne constitue pas une intervention thérapeutique. Tous les dispositifs de SCP implantés, les outils de reconstruction d'imagerie et les algorithmes de stimulation adaptative sont marqués CE et utilisés dans leurs indications cliniques approuvées.

L'analyse statistique suivra un cadre bayésien adapté à une étude randomisée pilote. Des analyses descriptives seront réalisées pour toutes les variables. Des modèles linéaires mixtes bayésiens seront utilisés pour comparer les changements entre le début de l'étude et 3 mois entre les groupes pour les critères de jugement principaux et secondaires. Les résultats seront exprimés à l'aide de distributions a posteriori, d'intervalles de crédibilité à 95 %, de facteurs de Bayes et de comparaison avec une région d'équivalence pratique (ROPE). Les analyses seront principalement réalisées en intention de traiter, avec des analyses per-protocole et de sensibilité pour évaluer la robustesse. Les données manquantes seront gérées à l'aide de méthodes bayésiennes ou d'imputation multiple selon le cas, sauf pour le critère de jugement principal, qui ne sera pas imputé en l'absence d'enregistrements PDMonitor® valides.

L'étude est de nature exploratoire et n'est pas conçue comme un essai de confirmation d'efficacité. Elle sera menée conformément aux Bonnes Pratiques Cliniques (ICH-E6), à la Déclaration d'Helsinki et aux réglementations européennes et espagnoles applicables en matière de protection des données. Tous les participants fourniront un consentement éclairé écrit avant l'inclusion.