Sammenligning af biomarkør-styret DBS-programmering med standard klinisk monopolær programmering

Dybhjerne-stimulering (DBS) er en etableret terapi for patienter med Parkinsons sygdom (PD) med motoriske udsving, der ikke tilstrækkeligt kontrolleres med medicin. Imidlertid er DBS-programmering i øjeblikket baseret på monopolar gennemgang, en tidskrævende proces, der i høj grad afhænger af klinikerens erfaring og subjektiv patientfeedback. Denne tilgang inkorporerer ikke systematisk objektiv anatomisk eller neurofysiologisk information om den optimale stimulationskontakt og kan kræve flere måneder for at opnå tilfredsstillende klinisk fordel.

Nylige fremskridt inden for DBS-teknologi muliggør integration af objektive markører i programmeringsprocessen. Disse omfatter postoperativ anatomisk rekonstruktion af elektrodens placering ved hjælp af neurobilleddannelse og optagelse af lokale feltpotentialer (LFPs), især beta-båndsaktivitet, fra implanterede DBS-systemer. Samtidig gør bærbare inertisensorer det muligt kontinuerligt at kvantificere motoriske tilstande som OFF-tid, dyskinesier, motoriske udsving og gangforstyrrelser i dagligdagen objektivt.

Dette studie er et pilot-, randomiseret, kontrolleret, parallelgruppeklinisk forsøg med enkeltblind vurdering, designet til at evaluere, om DBS-programmering styret af objektive markører (elektrodelokalisering på neurobilleddannelse kombineret med beta LFP-detektion) forbedrer kliniske resultater sammenlignet med konventionel programmering baseret på monopolar klinisk gennemgang. Studiet vil blive udført på patienter med Parkinsons sygdom, der gennemgår DBS-kirurgi på Bevægelsesforstyrrelsesenheden på Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

I alt 20 deltagere med idiopatisk Parkinsons sygdom vil blive inkluderet og randomiseret i et 1:1-forhold til en af to programmeringsstrategier: (1) konventionel DBS-programmering baseret på klinisk monopolar gennemgang, eller (2) DBS-programmering styret af anatomisk elektroderekonstruktion ved hjælp af Brainlab Elements™ og neurofysiologiske beta-biomarkører opnået via BrainSense™. Alle deltagere vil blive implanteret med et klinisk godkendt DBS-system (Percept™ PC eller RC med SenSight™ retningsbestemte elektroder, Medtronic) og vil bære PDMonitor® inertisensorer til objektiv motorisk vurdering. Den eneste forskel mellem grupperne er DBS-programmeringsstrategien.

Alle deltagere vil gennemgå en 7-dages PDMonitor®-optagelse og en fuld klinisk evaluering under det præoperative besøg. DBS-kirurgien vil blive efterfulgt af en postoperativ periode på cirka en måned uden stimulering. Indledende DBS-programmering vil begynde omkring uge 5 efter operationen. En midtvejs klinisk evaluering og PDMonitor®-optagelse vil blive udført omkring uge 9. Ved 3 måneder efter start af programmering vil deltagerne gennemføre en ny 7-dages PDMonitor®-optagelse og en fuld klinisk vurdering, som vil tjene som den primære endpoint-evaluering. Adaptiv DBS (aDBS) vil derefter blive aktiveret i begge grupper. Et sidste opfølgningsbesøg efter 6 måneder vil omfatte kliniske vurderinger og sensor-baserede målinger; disse post-aDBS-data vil kun blive analyseret deskriptivt og eksplorativt.

Det primære resultat er den procentvise ændring i daglig tid brugt i OFF-tilstanden mellem baseline (præoperativ PDMonitor®-optagelse) og 3 måneder efter start af DBS-programmering. Sekundære resultater omfatter ændringer i livskvalitet målt ved PDQ-39, motoriske symptomer og motoriske komplikationer vurderet ved MDS-UPDRS del III og IV, og ikke-motoriske symptomer vurderet ved MDS-NMS, alt sammen mellem baseline og 3 måneder. Eksplorative resultater omfatter deskriptive ændringer i motoriske og funktionelle mål mellem måned 3 og 6 efter aktivering af adaptiv DBS.

PDMonitor® bruges udelukkende som et forskningsvurderingsværktøj og udgør ikke en terapeutisk intervention. Alle implanterede DBS-enheder, billedrekonstruktionsværktøjer og adaptive stimuleringsalgoritmer er CE-mærkede og anvendes inden for deres godkendte kliniske indikationer.

Den statistiske analyse vil følge et Bayesiansk rammeværk passende for et pilot-randomiseret studie. Deskriptive analyser vil blive udført for alle variabler. Bayesianske lineære blandede effektmodeller vil blive brugt til at sammenligne ændringer fra baseline til 3 måneder mellem grupper for de primære og sekundære resultater. Resultater vil blive udtrykt ved hjælp af posteriore fordelinger, 95% troværdige intervaller, Bayes-faktorer og sammenligning med et område af praktisk ækvivalens (ROPE). Analyser vil primært blive udført på et intention-to-treat grundlag, med per-protokol og følsomhedsanalyser for at vurdere robusthed. Manglende data vil blive håndteret ved hjælp af Bayesianske eller multiple imputationsmetoder efter behov, bortset fra det primære resultat, som ikke vil blive imputeret i fravær af gyldige PDMonitor®-optagelser.

Studiet er af eksplorativ karakter og er ikke designet som et bekræftende effektivitetsforsøg. Det vil blive udført i overensstemmelse med God Klinisk Praxis (ICH-E6), Helsingfors-erklæringen og gældende europæiske og spanske databeskyttelsesreguleringer. Alle deltagere vil give skriftligt informeret samtykke før inklusion.