Srovnání programování DBS řízeného biomarkery se standardním klinickým monopolárním programováním

Hluboká mozková stimulace (DBS) je zavedenou terapií pro pacienty s Parkinsonovou chorobou (PD) s motorickými fluktuacemi nedostatečně kontrolovanými medikací. Programování DBS je však v současné době založeno na monopólní revizi, což je časově náročný proces, který silně závisí na klinických zkušenostech a subjektivní zpětné vazbě pacientů. Tento přístup systematicky nezahrnuje objektivní anatomické nebo neurofyziologické informace týkající se optimálního stimulačního kontaktu a může vyžadovat několik měsíců k dosažení uspokojivého klinického přínosu.

Nedávný pokrok v technologii DBS umožňuje integraci objektivních markerů do procesu programování. Mezi ně patří pooperační anatomická rekonstrukce polohy elektrody pomocí neurozobrazování a záznam lokálních polí potenciálů (LFP), zejména aktivity v beta pásmu, z implantovaných DBS systémů. Současně nositelné setrvačnostní senzory umožňují kontinuální, objektivní kvantifikaci motorických stavů, jako je OFF čas, dyskineze, motorické fluktuace a poruchy chůze v každodenním životě.

Tato studie je pilotní, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie s paralelními skupinami a jednoduchým zaslepením hodnocení, navržená k posouzení, zda programování DBS vedené objektivními markery (lokalizace elektrody na neurozobrazování kombinovaná se snímáním beta LFP) zlepšuje klinické výsledky ve srovnání s konvenčním programováním založeným na monopólní klinické revizi. Studie bude provedena u pacientů s Parkinsonovou chorobou podstupujících DBS operaci na Jednotce pohybových poruch nemocnice Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Celkem bude zařazeno 20 účastníků s idiopatickou Parkinsonovou chorobou a randomizováno v poměru 1:1 do jedné ze dvou programovacích strategií: (1) konvenční programování DBS založené na klinické monopólní revizi, nebo (2) programování DBS vedené anatomickou rekonstrukcí elektrody pomocí Brainlab Elements™ a neurofyziologických beta biomarkerů získaných prostřednictvím BrainSense™. Všichni účastníci budou implantováni klinicky schváleným DBS systémem (Percept™ PC nebo RC s SenSight™ směrovými elektrodami, Medtronic) a budou nosit PDMonitor® setrvačnostní senzory pro objektivní motorické hodnocení. Jediný rozdíl mezi skupinami je strategie programování DBS.

Všichni účastníci podstoupí 7denní záznam PDMonitor® a úplné klinické hodnocení během předoperační návštěvy. Po DBS operaci bude následovat přibližně měsíční pooperační období bez stimulace. Počáteční programování DBS začne kolem 5. týdne po operaci. Střední programovací klinické hodnocení a záznam PDMonitor® bude proveden přibližně v 9. týdnu. Ve 3 měsících po zahájení programování účastníci dokončí další 7denní záznam PDMonitor® a úplné klinické hodnocení, které poslouží jako primární hodnocení koncového bodu. Adaptivní DBS (aDBS) bude poté aktivována v obou skupinách. Závěrečná kontrolní návštěva v 6 měsících bude zahrnovat klinická hodnocení a měření založená na senzorech; tato data po aDBS budou analyzována pouze popisně a průzkumně.

Primárním výsledkem je procentuální změna denního času stráveného ve stavu OFF mezi výchozím stavem (předoperační záznam PDMonitor®) a 3 měsíci po zahájení programování DBS. Sekundární výsledky zahrnují změny kvality života měřené PDQ-39, motorické příznaky a motorické komplikace hodnocené MDS-UPDRS částmi III a IV a nemotorické příznaky hodnocené MDS-NMS, vše mezi výchozím stavem a 3 měsíci. Průzkumné výsledky zahrnují popisné změny motorických a funkčních měření mezi 3. a 6. měsícem po aktivaci adaptivní DBS.

PDMonitor® je používán výhradně jako výzkumný hodnotící nástroj a nepředstavuje terapeutický zásah. Všechny implantované DBS zařízení, nástroje pro rekonstrukci zobrazení a adaptivní stimulační algoritmy jsou označeny CE a používány v rámci jejich schválených klinických indikací.

Statistická analýza bude následovat bayesovský rámec vhodný pro pilotní randomizovanou studii. Pro všechny proměnné budou provedeny popisné analýzy. Bayesovské lineární modely se smíšenými efekty budou použity k porovnání změn od výchozího stavu do 3 měsíců mezi skupinami pro primární a sekundární výsledky. Výsledky budou vyjádřeny pomocí zadních rozdělení, 95% intervalů spolehlivosti, Bayesových faktorů a porovnání s oblastí praktické ekvivalence (ROPE). Analýzy budou provedeny primárně na základě záměru léčit, s analýzami podle protokolu a senzitivními analýzami k posouzení robustnosti. Chybějící data budou zpracována pomocí bayesovských nebo vícenásobných imputačních metod podle potřeby, s výjimkou primárního výsledku, který nebude imputován v nepřítomnosti platných záznamů PDMonitor®.

Studie je průzkumné povahy a není navržena jako potvrzující účinnostní studie. Bude provedena v souladu s pravidly správné klinické praxe (ICH-E6), Helsinskou deklarací a platnými evropskými a španělskými předpisy na ochranu údajů. Všichni účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas před zařazením.