Confronto della Programmazione DBS Guidata da Biomarcatori con la Programmazione Clinica Monopolare Standard

La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è una terapia consolidata per i pazienti con malattia di Parkinson (PD) con fluttuazioni motorie non adeguatamente controllate dalla terapia farmacologica. Tuttavia, la programmazione della DBS è attualmente basata sulla revisione monopolare, un processo dispendioso in termini di tempo che dipende fortemente dall'esperienza del clinico e dal feedback soggettivo del paziente. Questo approccio non incorpora sistematicamente informazioni anatomiche o neurofisiologiche oggettive riguardanti il contatto di stimolazione ottimale e può richiedere diversi mesi per ottenere un beneficio clinico soddisfacente.

I recenti progressi nella tecnologia DBS consentono l'integrazione di marker oggettivi nel processo di programmazione. Questi includono la ricostruzione anatomica postoperatoria della posizione dell'elettrodo mediante neuroimaging e la registrazione di potenziali di campo locale (LFP), in particolare l'attività nella banda beta, dai sistemi DBS impiantati. Parallelamente, i sensori inerziali indossabili consentono una quantificazione continua e oggettiva degli stati motori come il tempo OFF, le discinesie, le fluttuazioni motorie e i disturbi dell'andamento nella vita quotidiana.

Questo studio è uno studio clinico pilota, randomizzato, controllato, in gruppi paralleli con valutazione in singolo cieco, progettato per valutare se la programmazione DBS guidata da marker oggettivi (localizzazione dell'elettrodo su neuroimaging combinata con il rilevamento di LFP beta) migliora gli outcome clinici rispetto alla programmazione convenzionale basata sulla revisione clinica monopolare. Lo studio sarà condotto in pazienti con malattia di Parkinson sottoposti a chirurgia DBS presso l'Unità di Disturbi del Movimento dell'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Un totale di 20 partecipanti con malattia di Parkinson idiopatica saranno arruolati e randomizzati in un rapporto 1:1 in una delle due strategie di programmazione: (1) programmazione DBS convenzionale basata sulla revisione clinica monopolare, o (2) programmazione DBS guidata dalla ricostruzione anatomica dell'elettrodo utilizzando Brainlab Elements™ e biomarker neurofisiologici beta ottenuti tramite BrainSense™. Tutti i partecipanti saranno impiantati con un sistema DBS approvato per uso clinico (Percept™ PC o RC con elettrodi direzionali SenSight™, Medtronic) e indosseranno sensori inerziali PDMonitor® per la valutazione motoria oggettiva. L'unica differenza tra i gruppi è la strategia di programmazione DBS.

Tutti i partecipanti subiranno una registrazione PDMonitor® di 7 giorni e una valutazione clinica completa durante la visita preoperatoria. La chirurgia DBS sarà seguita da un periodo postoperatorio di circa un mese senza stimolazione. La programmazione DBS iniziale inizierà circa alla settimana 5 dopo l'intervento. Una valutazione clinica intermedia di programmazione e una registrazione PDMonitor® saranno effettuate circa alla settimana 9. A 3 mesi dall'inizio della programmazione, i partecipanti completeranno un'altra registrazione PDMonitor® di 7 giorni e una valutazione clinica completa, che servirà come valutazione dell'endpoint primario. La DBS adattiva (aDBS) sarà quindi attivata in entrambi i gruppi. Una visita di follow-up finale a 6 mesi includerà valutazioni cliniche e misurazioni basate su sensori; questi dati post-aDBS saranno analizzati solo in modo descrittivo ed esplorativo.

L'outcome primario è la variazione percentuale del tempo giornaliero trascorso nello stato OFF tra il basale (registrazione PDMonitor® preoperatoria) e 3 mesi dopo l'inizio della programmazione DBS. Gli outcome secondari includono i cambiamenti nella qualità della vita misurata dal PDQ-39, i sintomi motori e le complicanze motorie valutate dalle parti III e IV della MDS-UPDRS, e i sintomi non motori valutati dalla MDS-NMS, tutti tra il basale e i 3 mesi. Gli outcome esplorativi includono cambiamenti descrittivi nelle misure motorie e funzionali tra i mesi 3 e 6 dopo l'attivazione della DBS adattiva.

PDMonitor® è utilizzato esclusivamente come strumento di valutazione della ricerca e non costituisce un intervento terapeutico. Tutti i dispositivi DBS impiantati, gli strumenti di ricostruzione delle immagini e gli algoritmi di stimolazione adattiva sono marcati CE e utilizzati nelle loro indicazioni cliniche approvate.

L'analisi statistica seguirà un framework bayesiano appropriato per uno studio randomizzato pilota. Saranno eseguite analisi descrittive per tutte le variabili. Modelli lineari misti bayesiani saranno utilizzati per confrontare i cambiamenti dal basale ai 3 mesi tra i gruppi per gli outcome primari e secondari. I risultati saranno espressi utilizzando distribuzioni posteriori, intervalli credibili al 95%, fattori di Bayes e confronto con una regione di equivalenza pratica (ROPE). Le analisi saranno condotte principalmente su base intention-to-treat, con analisi per protocollo e di sensibilità per valutarne la robustezza. I dati mancanti saranno gestiti utilizzando metodi bayesiani o di imputazione multipla a seconda dei casi, eccetto per l'outcome primario, che non sarà imputato in assenza di registrazioni PDMonitor® valide.

Lo studio è di natura esplorativa e non è progettato come una prova di efficacia confermativa. Sarà condotto in conformità con le Buone Pratiche Cliniche (ICH-E6), la Dichiarazione di Helsinki e le normative europee e spagnole applicabili sulla protezione dei dati. Tutti i partecipanti forniranno il consenso informato scritto prima dell'inclusione.