Jämförelse av biomarkörstyrd DBS-programmering med standard klinisk monopolär programmering

Djup hjärnstimulering (DBS) är en etablerad terapi för patienter med Parkinsons sjukdom (PD) med motoriska fluktuationer som inte kontrolleras tillfredsställande av medicinering. Emellertid baseras DBS-programmering för närvarande på monopolar granskning, en tidskrävande process som i hög grad förlitar sig på klinikers erfarenhet och subjektiv patientfeedback. Detta tillvägagångssätt inkorporerar inte systematiskt objektiv anatomisk eller neurofysiologisk information gällande den optimala stimuleringskontakten och kan kräva flera månader för att uppnå tillfredsställande klinisk fördel.

Senare framsteg inom DBS-teknik möjliggör integration av objektiva markörer i programmeringsprocessen. Dessa inkluderar postoperativ anatomisk rekonstruktion av elektrodplacering med hjälp av neuroavbildning samt registrering av lokala fältpotentialer (LFP), särskilt betabandsaktivitet, från implanterade DBS-system. Parallellt möjliggör bärbara tröghetssensorer kontinuerlig, objektiv kvantifiering av motoriska tillstånd såsom OFF-tid, dyskinesier, motoriska fluktuationer och gångstörningar i vardagen.

Denna studie är en pilot, randomiserad, kontrollerad, parallellgrupps klinisk prövning med enkelblind bedömning, utformad för att utvärdera om DBS-programmering vägledd av objektiva markörer (elektrodlokalisering på neuroavbildning kombinerat med beta-LFP-detektering) förbättrar kliniska utfall jämfört med konventionell programmering baserad på monopolar klinisk granskning. Studien kommer att genomföras på patienter med Parkinsons sjukdom som genomgår DBS-kirurgi på Rörelserubbningsenheten vid Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Totalt 20 deltagare med idiopatisk Parkinsons sjukdom kommer att rekryteras och randomiseras i förhållandet 1:1 till en av två programmeringsstrategier: (1) konventionell DBS-programmering baserad på klinisk monopolar granskning, eller (2) DBS-programmering vägledd av anatomisk elektrodrekonstruktion med Brainlab Elements™ och neurofysiologiska betabiomarkörer erhållna via BrainSense™. Alla deltagare kommer att implanteras med ett kliniskt godkänt DBS-system (Percept™ PC eller RC med SenSight™ riktade elektroder, Medtronic) och kommer att bära PDMonitor® tröghetssensorer för objektiv motorisk bedömning. Den enda skillnaden mellan grupperna är DBS-programmeringsstrategin.

Alla deltagare kommer att genomgå en 7-dagars PDMonitor®-inspelning och en fullständig klinisk utvärdering under det preoperativa besöket. DBS-kirurgin kommer att följas av en postoperativ period på cirka en månad utan stimulering. Inledande DBS-programmering kommer att påbörjas kring vecka 5 efter operationen. En klinisk utvärdering under programmeringen och PDMonitor®-inspelning kommer att utföras vid ungefär vecka 9. Vid 3 månader efter programmeringsstart kommer deltagarna att genomföra ytterligare en 7-dagars PDMonitor®-inspelning och en fullständig klinisk bedömning, vilket kommer att utgöra den primära slutpunktsutvärderingen. Adaptiv DBS (aDBS) kommer sedan att aktiveras i båda grupperna. Ett sista uppföljningsbesök vid 6 månader kommer att inkludera kliniska bedömningar och sensorbaserade mätningar; dessa data efter aDBS kommer endast att analyseras deskriptivt och explorativt.

Det primära utfallet är den procentuella förändringen i daglig tid tillbringad i OFF-tillståndet mellan baslinjen (preoperativ PDMonitor®-inspelning) och 3 månader efter start av DBS-programmering. Sekundära utfall inkluderar förändringar i livskvalitet mätt med PDQ-39, motorsymptom och motoriska komplikationer bedömda med MDS-UPDRS del III och IV, och icke-motoriska symptom bedömda med MDS-NMS, alla mellan baslinjen och 3 månader. Explorativa utfall inkluderar deskriptiva förändringar i motoriska och funktionella mått mellan månad 3 och 6 efter aktivering av adaptiv DBS.

PDMonitor® används uteslutande som ett forskningsbedömningsverktyg och utgör inte en terapeutisk intervention. Alla implanterade DBS-enheter, avbildningsrekonstruktionsverktyg och adaptiva stimuleringsalgoritmer är CE-märkta och används inom deras godkända kliniska indikationer.

Den statistiska analysen kommer att följa ett Bayesianskt ramverk som är lämpligt för en pilotrandomiserad studie. Deskriptiva analyser kommer att utföras för alla variabler. Bayesianska linjära mixed-effects-modeller kommer att användas för att jämföra förändringar från baslinjen till 3 månader mellan grupperna för de primära och sekundära utfallen. Resultat kommer att uttryckas med posteriorfördelningar, 95% trovärdiga intervall, Bayesfaktorer och jämförelse med ett område av praktisk ekvivalens (ROPE). Analyser kommer att genomföras primärt på intention-to-treat-basis, med per-protokoll- och sensitivitetsanalyser för att bedöma robusthet. Saknade data kommer att hanteras med Bayesianska eller multipel imputeringsmetoder efter behov, med undantag för det primära utfallet, som inte kommer att imputeras i avsaknad av giltiga PDMonitor®-inspelningar.

Studien är av explorativ karaktär och är inte utformad som en bekräftande effektprövning. Den kommer att genomföras i enlighet med God Klinisk Praktik (ICH-E6), Helsingforsdeklarationen och tillämpliga europeiska och spanska dataskyddsförordningar. Alla deltagare kommer att lämna skriftligt informerat samtycke före inkludering.