比较生物标志物引导的脑深部电刺激编程与标准临床单极编程

深部脑刺激（DBS）是一种已确立的治疗方法，适用于药物控制不佳且伴有运动波动的帕金森病（PD）患者。然而，目前的DBS编程基于单极复查，这是一个耗时的过程，严重依赖临床医生的经验和患者的主观反馈。这种方法没有系统性地纳入关于最佳刺激接触点的客观解剖或神经生理学信息，可能需要数月时间才能达到满意的临床获益。

DBS技术的最新进展允许将客观标志物整合到编程过程中。这些包括利用神经影像学对电极位置进行术后解剖重建，以及从植入的DBS系统中记录局部场电位（LFPs），特别是β波段活动。同时，可穿戴惯性传感器能够在日常生活中连续、客观地量化运动状态，如OFF时间、运动障碍、运动波动和步态障碍。

本研究是一项试点、随机、对照、平行组、单盲评估的临床试验，旨在评估与基于单极临床复查的传统编程相比，由客观标志物（神经影像学上的电极定位结合β LFP传感）指导的DBS编程是否能改善临床结局。该研究将在Hospital de la Santa Creu i Sant Pau运动障碍科接受DBS手术的帕金森病患者中进行。

共将招募20名特发性帕金森病患者，并按1:1比例随机分配至两种编程策略之一：（1）基于临床单极复查的传统DBS编程，或（2）由使用Brainlab Elements™的解剖电极重建和通过BrainSense™获得的神经生理学β生物标志物指导的DBS编程。所有参与者将植入经临床批准的DBS系统（Percept™ PC或RC，配备SenSight™定向导线，Medtronic），并佩戴PDMonitor®惯性传感器进行客观运动评估。组间唯一的区别是DBS编程策略。

所有参与者将在术前访视期间接受为期7天的PDMonitor®记录和全面的临床评估。DBS手术后，将进行约一个月的术后无刺激期。初始DBS编程将在术后约第5周开始。约在第9周进行编程中期的临床评估和PDMonitor®记录。编程开始后3个月，参与者将完成另一次为期7天的PDMonitor®记录和全面的临床评估，这将是主要终点评估。随后，两组都将激活适应性DBS（aDBS）。6个月时的最终随访将包括临床评估和基于传感器的测量；这些aDBS后的数据将仅用于描述性和探索性分析。

主要结局是基线（术前PDMonitor®记录）与DBS编程开始后3个月之间，每日处于OFF状态的时间百分比变化。次要结局包括基线至3个月期间，由PDQ-39测量的生活质量变化、由MDS-UPDRS第三和第四部分评估的运动症状和运动并发症变化，以及由MDS-NMS评估的非运动症状变化。探索性结局包括适应性DBS激活后第3至第6个月之间，运动和功能指标的描述性变化。

PDMonitor®仅用作研究评估工具，不构成治疗干预。所有植入的DBS设备、影像重建工具和适应性刺激算法均带有CE标志，并在其批准的临床适应症范围内使用。

统计分析将遵循适用于试点随机研究的贝叶斯框架。将对所有变量进行描述性分析。将使用贝叶斯线性混合效应模型比较组间从基线到3个月主要和次要结局的变化。结果将使用后验分布、95%可信区间、贝叶斯因子以及与实用等效区域（ROPE）的比较来表达。分析将主要基于意向性治疗原则进行，并辅以符合方案集和敏感性分析以评估稳健性。缺失数据将酌情使用贝叶斯或多重插补方法处理，但主要结局除外，若缺少有效的PDMonitor®记录，则不予插补。

本研究本质上是探索性的，并非设计为确证性疗效试验。研究将根据良好临床实践（ICH-E6）、《赫尔辛基宣言》以及适用的欧洲和西班牙数据保护法规进行。所有参与者在纳入前将提供书面知情同意。