Sapu003 in Advanced mTOR-sensitive Solid Tumors

選定基準:

1. 性別と年齢: 患者はインフォームドコンセント時に年齢が18歳以上でなければなりません。

   • コホートA（HR+/HER2-乳がん）: 適格患者は閉経後女性でなければならず、これは月経が12か月以上連続して停止し、他の病態生理学的な原因がない18歳以上の女性と定義されます。
   • コホートB（RCC、NETs、TSC関連腫瘍、HCC）: 適格患者には進行性疾患を有する成人の男性と女性の両方が含まれます。

2. コホートA HR+/HER2-乳がん:

   適格患者は以下のすべてを満たさなければなりません:

   • 組織学的または細胞学的に確認された進行性（転移性または切除不能）ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がん（進行性HR+ BC）を有していること。
   • American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, Seventh Editionに基づき、ステージIVまたは局所進行性乳がんを有していること。
   • 転移性または局所進行性疾患に対して、あらゆる併用内分泌療法が無効であったか、または術後補助化学療法後6か月以内に再発していること。臨床上禁忌でない限り、非ステロイド性アロマターゼ阻害薬を含む既治療歴があること。
   • 研究への参加に同意し、研究活動への参加前にインフォームドコンセント文書に署名していること。

3. コホートB その他の進行性mTOR感受性固形腫瘍:

   適格患者は以下のすべてを満たさなければなりません:

   • 以下の腫瘍タイプのいずれかにおいて、組織学的または細胞学的に確認された進行性（転移性または切除不能）疾患を有していること:

     • 腎細胞がん（RCC）
     • 神経内分泌腫瘍（NETs）
     • 結節性硬化症複合体（TSC）関連腫瘍
     • 肝細胞がん（HCC）
   • RECIST v1.1（または該当する場合、関連基準）に基づき、測定可能および/または評価可能な疾患を有していること。
   • 特定の腫瘍タイプに適した少なくとも1ラインの標準治療に対して、有効な標準治療が存在しない場合を除き、進行しているか不耐容であること。
   • 研究への参加に同意し、研究活動への参加前にインフォームドコンセント文書に署名していること。
4. 患者はメトホルミンまたはスタチンの安定投与を受けていなければなりません。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2。
6. 余命 ≥ 3か月

7. 血液学/生化学: 患者は、無作為化前7日以内に得られ、ローカルラボに基づいて評価された以下のスクリーニング検査値により定義される適切な血液学的、腎臓、および肝臓機能を有していること（患者はスクリーニング検査評価の7日前に輸血を受けていないこと）:

   • 好中球絶対数（ANC） ≥ 2,000 cells/mm3 (2 x109/L)
   • 血小板数 ≥ 100,000 cells/mm3 (100x109/L)
   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限（ULN）
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、または総ビリルビン値 > 1.5 ULNの患者では直接ビリルビン ≤ 1 x ULN
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN（転移のある患者では ≤ 5 x ULN）
   • GFR ≥ 50 mL/min/1.73m2（CKD-EPIまたはMDRD式による）
8. その他すべての臨床検査値は、主任研究者/副研究者によって正常または臨床的に有意でないと判断されること。
9. 授乳: 患者は授乳中であってはなりません。母親の治療による二次的な母乳育児児への有害事象の未知の可能性のあるリスクがあるため、研究薬初回投与前に授乳を中止しなければなりません。
10. 生殖可能な女性患者は、研究期間中および最終投与後8週間、妊娠を避け、効果的な避妊法を使用すること。生殖可能な女性パートナーを持つ男性患者は、研究期間中および最終投与後4週間、効果的な避妊法を使用すること。
11. 研究期間を通じて、すべてのプロトコル要件と研究手順に従うことができ、従う意思があること。
12. 研究クリニックスタッフにより評価される、研究の性質を理解し説明を受ける能力を有すること。

除外基準:

1. 他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者（ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部上皮内がん、根治的に治療された乳房上皮内がん、または根治的に治療され5年以上無病徴の他の固形腫瘍を除く）。
2. NCI CTCAE version 5.0に基づくGrade 1以上の脱毛を除き、以前の化学療法、ホルモン療法、免疫療法、標的療法、または放射線療法からの毒性から完全に回復していない患者。

3. スクリーニング前の指定期間内に以下のいずれかの治療を受けた患者:

   • スクリーニング前30日以内（ミトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は42日）の化学療法。
   • スクリーニング前30日以内の免疫療法、抗腫瘍ホルモン療法（乳がん患者の場合）、および放射線療法。
   • 研究中の放射線療法は禁止。研究中の他の化学療法、免疫療法、または抗腫瘍ホルモン療法の投与は禁止。
4. 無作為化前30日以内に大手術を受けた患者、または以前の大手術から回復していない患者。
5. スクリーニング時にNCI CTCAE version 5.0に基づくGrade 1を超える感覚/末梢神経障害を有する患者。
6. 活動性脳転移を有する患者。治療済みの脳転移を有する患者は、活動性脳疾患の証拠がなく、無作為化の少なくとも3か月前に決定的治療（ステロイドを含む）を中止している場合に適格。
7. がん以外の臨床的に有意な疾患または状態の既知の既往歴または存在（ただし、主任研究者/副研究者によって臨床的に有意でないと判断された場合を除く）。これには以下が含まれるがこれらに限定されない: 肝臓、腎臓/泌尿生殖器、消化器（例: 腹腔内炎症）、心血管（例: うっ血性心不全、心室性不整脈、心筋梗塞、不安定狭心症）、脳血管、肺（例: 間質性肺疾患）、内分泌、免疫、筋骨格、神経、精神、皮膚、または血液学的（例: 出血性素因または凝固障害）。
8. 採血困難または中心ラインアクセス困難の既往歴。

9. 既知の既往歴または存在:

   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎（無作為化前7日以内にローカルラボに基づいて評価された、不在を確認する血清学的検査が必要）。
   • 無作為化前1年以内のアルコール乱用または依存。
   • 薬物乱用または依存（マリファナ、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、オピオイド、ベンゾジアゼピン）。
   • エベロリムス、他のラパマイシン誘導体またはその添加物に対する過敏症または特異体質反応。
   • 重度のアレルギー反応（例: アナフィラキシー反応、血管浮腫）。
10. 無作為化前30日以内および本研究参加中に、実験的治療の投与および/または治療目的の研究用機器の使用を含む他の臨床プロトコルまたは研究試験に参加してはならない。SapおよびシトクロムP450アイソザイムCYP2C8およびCYP3A4の既知の基質、PgP阻害剤、阻害剤、および誘導剤との併用投与時には注意が推奨される。
11. 無作為化前14日間から研究最終採血まで、シトクロムP450（CYP）酵素の強力な阻害剤（例: フルオキセチン、キニジン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、ジルチアゼム、HIV抗ウイルス薬）およびCYP酵素の強力な誘導剤（例: バルビツレート（フェノバルビタール）、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン）の使用。
12. 無作為化前14日以内に抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする急性活動性感染症。
13. 妊娠中または授乳中の女性。