Sapu003을 이용한 진행성 mTOR 민감 고형암 치료

포함 기준:

1. 성별 및 연령: 환자는 동의서 작성 시점에 만 18세 이상이어야 합니다.

   • 코호트 A (HR+/HER2- 유방암): 적격 환자는 폐경 후 여성이어야 하며, 이는 만 18세 이상으로 다른 병리생리학적 원인 없이 12개월 이상 연속 무월경이 있는 여성으로 정의됩니다.
   • 코호트 B (RCC, NETs, TSC 관련 종양, HCC): 적격 환자는 진행성 질환을 가진 남성 및 여성 성인을 포함합니다.

2. 코호트 A HR+/HER2- 유방암:

   적격 환자는 다음 모두를 충족해야 합니다:

   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(전이성 또는 절제 불가능한) 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암(진행성 HR+ BC)이 있어야 합니다.
   • 미국 암 공동 위원회(AJCC) 암 병기 분류 매뉴얼 제7판에 따른 IV기 또는 국소 진행성 유방암이 있어야 합니다.
   • 진행성 또는 국소 진행성 질환에 대해 모든 병합 내분비 요법에 실패했거나 보조 화학요법 후 6개월 이내에 재발했어야 합니다. 임상적으로 금기되지 않는 한, 이전 치료에는 비스테로이드성 방향화효소 억제제가 포함되어야 합니다.
   • 연구에 참여하기로 동의하고 연구 활동 참여 전에 동의서에 서명했어야 합니다.

3. 코호트 B 기타 진행성 mTOR 민감성 고형 종양:

   적격 환자는 다음 모두를 충족해야 합니다:

   • 다음 종양 유형 중 하나에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(전이성 또는 절제 불가능한) 질환이 있어야 합니다:

     • 신세포암종(RCC)
     • 신경내분비 종양(NETs)
     • 결절성 경화증 복합체(TSC) 관련 종양
     • 간세포암종(HCC)
   • RECIST v1.1(또는 해당 기준이 적용 가능한 경우)에 따라 측정 가능 및/또는 평가 가능한 질환이 있어야 합니다.
   • 특정 종양 유형에 적합한 적어도 한 차례의 표준 치료에 대해 진행했거나 불내성을 보였어야 하며, 효과적인 표준 치료가 존재하지 않는 경우는 제외됩니다.
   • 연구에 참여하기로 동의하고 연구 활동 참여 전에 동의서에 서명했어야 합니다.
4. 환자는 메트포르민 또는 스타틴의 안정된 용량을 복용 중이어야 합니다.
5. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
6. 기대 수명 ≥ 3개월

7. 혈액학/화학: 환자는 무작위 배정 7일 이내에 획득하고 현지 검사실을 기준으로 평가된 다음 선별 검사실 수치에 의해 정의된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능을 가져야 합니다(환자는 선별 검사실 평가 7일 전에 수혈을 받지 않았어야 함):

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 2,000 cells/mm3 (2 x109/L)
   • 혈소판 수 ≥ 100,000 cells/mm3 (100x109/L)
   • 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배
   • 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN의 1배
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ ULN의 2.5배(전이가 있는 환자의 경우 ≤ ULN의 5배)
   • CKD-EPI 또는 MDRD 공식에 따른 GFR ≥ 50 mL/min/1.73m2
8. 주요 연구자/부연구자가 정상 또는 임상적으로 의미 없다고 간주하는 기타 모든 임상 검사실 수치.
9. 모유 수유: 환자는 수유 중이 아니어야 합니다. 모체 치료로 인해 수유 중인 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 위해 사건의 위험이 있으므로, 연구 약물 첫 투여 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
10. 가임기 여성 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 8주 동안 임신을 피하고 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 4주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
11. 연구 과정 전반에 걸쳐 모든 프로토콜 요구사항 및 연구 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
12. 연구 클리닉 직원이 평가한 연구의 성격을 이해하고 통보받을 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 적절히 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 완치적으로 치료된 유방 상피내암 또는 5년 이상 질환 증거 없이 완치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
2. 탈모증을 제외하고, NCI CTCAE 버전 5.0 기준 등급 ≥ 1의 이전 화학요법, 호르몬 요법, 면역요법, 표적 요법 또는 방사선 요법의 모든 독성으로부터 완전히 회복되지 않은 환자.

3. 선별 전 지정된 기간 내에 다음 치료 중 어느 하나를 받은 환자:

   • 선별 30일 이내의 이전 화학요법(미토마이신 C 또는 니트로소우레아의 경우 42일).
   • 선별 30일 이내의 이전 면역요법, 이전 항종양 호르몬 요법(유방암 환자의 경우) 및 이전 방사선 요법.
   • 연구 중 방사선 요법은 허용되지 않습니다. 연구 중 다른 화학요법, 면역요법 또는 항종양 호르몬 요법의 투여는 허용되지 않습니다.
4. 무작위 배정 30일 이내에 대수술을 받았거나 이전 대수술로부터 회복되지 않은 환자.
5. 선별 시 NCI CTCAE 버전 5.0 기준 등급 > 1의 감각/말초 신경병증.
6. 활성 뇌전이가 있는 환자. 치료된 뇌전이가 있는 환자는 활성 뇌질환의 증거가 없고 무작위 배정 최소 3개월 전에 확정적 치료(스테로이드 포함)를 중단한 경우 적격입니다.
7. 주요 연구자/부연구자가 임상적으로 의미 없다고 판단하지 않는 한, 암 이외의 임상적으로 의미 있는 질병 또는 상태의 알려진 병력 또는 존재. 이는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다: 간, 신장/비뇨생식기, 위장관(예: 복강 내 염증), 심혈관(예: 울혈성 심부전, 심실성 부정맥, 심근경색, 불안정 협심증), 뇌혈관, 폐(예: 간질성 폐질환), 내분비, 면역, 근골격, 신경, 정신, 피부 또는 혈액학적(예: 출혈성 체질 또는 응고병증) 질환.
8. 혈액 기증에 어려움이 있거나 중심 정맥 접근성이 어려운 병력.

9. 알려진 병력 또는 존재:

   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염(무작위 배정 7일 이내에 부재 확인을 위한 혈청학 검사가 필요하며 현지 검사실을 기준으로 평가됨)
   • 무작위 배정 1년 이내의 알코올 남용 또는 의존
   • 약물 남용 또는 의존(마리화나, 암페타민, 바르비투르산염, 코카인, 아편제 및 벤조디아제핀)
   • 에버로리무스, 기타 라파마이신 유도체 또는 그 부형제에 대한 과민증 또는 특이반응
   • 심한 알레르기 반응(예: 아나필락시스 반응, 혈관부종)
10. 환자는 무작위 배정 30일 이내 및 이 연구에 등록된 동안 실험적 요법 투여 및/또는 치료 목적의 연구용 기기 사용을 포함하는 다른 임상 프로토콜 또는 연구 시험에 참여할 수 없습니다. Sapu003와 사이토크롬 P450 동효소 CYP2C8 및 CYP3A4의 알려진 기질, PgP 억제제, 억제제 및 유도제를 동시에 투여할 때 주의가 권장됩니다.
11. 무작위 배정 전 14일 동안부터 연구 중 마지막 채혈 시까지 사이토크롬 P450(CYP) 효소의 강력한 억제제(예: 플루옥세틴, 퀴니딘, 에리스로마이신, 시프로플록사신, 플루코나졸, 케토코나졸, 딜티아젬 및 HIV 항바이러스제) 및 CYP 효소의 강력한 유도제(예: 바르비투르산염(페노바르비탈), 카바마제핀, 페니토인 및 리팜핀) 사용.
12. 무작위 배정 14일 이내에 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 급성 활성 감염.
13. 임신 중이거나 수유 중인 여성.