Sapu003 edistyneissä mTOR-herkissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sukupuoli ja ikä: Potilaan on oltava ≥ 18-vuotias tiedonsaannin yhteydessä.

   • Kohortti A (HR+/HER2- rintasyöpä): Kelvollisten potilaiden on oltava postmenopausaalisia naisia, määriteltynä naisina ≥ 18 vuotta, joilla on amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman toista patofysiologista syytä.
   • Kohortti B (munuaissyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet, tuberooskleroosikompleksiin liittyvät kasvaimet, maksasyöpä): Kelvollisia potilaita ovat sekä miehet että naiset aikuisilla edistyneellä sairaudella.

2. Kohortti A HR+/HER2- rintasyöpä:

   Kelvollisten potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat:

   • On histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu edistynyt (metastaattinen tai leikkauskelvoton) hormoniherkkä, HER2-negatiivinen rintasyöpä
   • On IV-vaiheen tai paikallisesti edistynyt rintasyöpä American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, Seventh Edition -kriteerien mukaan
   • On epäonnistunut minkä tahansa endokriinihoidon yhdistelmässä tai uusiutunut 6 kuukauden kuluessa adjuvanteista kemoterapiasta metastassa tai paikallisesti edistyneessä sairaudessa. Aiempi hoito on sisältänyt ei-steroidisen aromataasin estäjän, ellei se ole lääketieteellisesti kontraindikoitu
   • On suostunut osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen osallistumista mihinkään tutkimustoimintaan

3. Kohortti B Muut edistyneet mTOR-herkät kiinteät kasvaimet:

   Kelvollisten potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat:

   • On histologisesti tai sytologisesti varmistettu edistynyt (metastaattinen tai leikkauskelvoton) sairaus yhdessä seuraavista kasvaintyypeistä:

     • Munuaissyöpä
     • Neuroendokriiniset kasvaimet
     • Tuberooskleroosikompleksiin liittyvät kasvaimet
     • Maksasyöpä
   • Sairaus on mitattavissa ja/tai arvioitavissa RECIST v1.1 -kriteerien (tai asianmukaisten kriteerien) mukaan
   • Sairaus on edennyt tai potilas on sietämätön vähintään yhdelle aiemmalle sopivalle standardihoidolle, ellei tehokasta standardihoidoa ole olemassa
   • On suostunut osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen osallistumista mihinkään tutkimustoimintaan
4. Potilaiden on oltava vakailla metformiini- tai statiinidooseilla
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 2
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

7. Hematologia/kemia: Potilaalla on riittävä hematologinen, munuais- ja maksatoiminta seuraavien seulontalaboratorioarvojen mukaan, jotka on saatu 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista ja arvioitu paikallisten laboratorioiden perusteella (potilaiden ei olisi saanut verensiirtoa 7 päivän kuluessa ennen seulontalaboratorioarviointeja):

   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 2 000 solua/mm³ (2 × 10⁹/l)
   • Trombosyytit ≥ 100 000 solua/mm³ (100 × 10⁹/l)
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1 × ULN potilaille, joiden kokonaisbilirubiinitasot ovat > 1,5 × ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilaille, joilla on metastasseja)
   • GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m² CKD-EPI- tai MDRD-kaavojen mukaan
8. Kaikki muut kliiniset laboratorioarvot, jotka pää- tai alitutkija pitää normaaleina tai ei-kliinisesti merkittävinä
9. Rintaruokinta: Potilaan ei saa olla imettävä. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidon vuoksi, rintaruokinnan on loputtava ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
10. Naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky, välttävät raskaaksi tulemista ja käyttävät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaat, joilla on lisääntymiskykyisiä naiskumppaneita, käyttävät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
11. Kyky ja halukkuus noudattaa kaikkia protokollavaatimuksia ja tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan
12. Kyky ymmärtää ja olla tietoinen tutkimuksen luonteesta tutkimusklinikan henkilökunnan arvioimana

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muita maligniteetteja, paitsi riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in-situ-karsinooma, parantavasti hoidettu rinnan in-situ-karsinooma tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka on parantavasti hoidettu ilman tautimerkkejä > 5 vuotta
2. Potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet aiemman kemoterapian, hormonihoidon, immunoterapian, kohdehoidon tai sädehoidon myrkytyksistä ≥ aste 1 NCI CTCAE version 5.0 mukaan, lukuun ottamatta kaljuuntumista

3. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa seuraavista hoidoista määritetyin ajanjaksoin ennen seulontaa:

   • Aiempi kemoterapia 30 päivän kuluessa ennen seulontaa (42 päivää mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille)
   • Aiempi immunoterapia, aiempi kasvainhormonihoidon (rintasyöpäpotilaille) ja aiempi sädehoito 30 päivän kuluessa ennen seulontaa
   • Sädehoitoa ei sallita tutkimuksen aikana. Muiden kemoterapian, immunoterapian tai kasvainhormonihoidon antaminen tutkimuksen aikana ei ole sallittua
4. Potilaat, joilla on ollut suuri leikkaus 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta suuresta leikkauksesta
5. Aistin- tai hermoston vaurio > aste 1 NCI CTCAE version 5.0 mukaan seulonnassa
6. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastasseja. Hoidetuilla aivometastaseilla olevat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä ei ole merkkejä aktiivisesta aivosairaudesta ja he ovat lopettaneet lopullisen hoidon (mukaan lukien steroidit) vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista
7. Tunnettu historia tai esiintyminen millä tahansa kliinisesti merkittävällä sairaudella tai tilalla muun kuin syövän, ellei pää- tai alitutkija määritä sitä ei-kliinisesti merkittäväksi. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu seuraaviin: maksa-, munuais-/urogenitaali-, ruoansulatuskanava- (esim. intra-abdominaali tulehdus), sydän- ja verisuoni- (esim. kongestio, kammiokato, sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris), aivo-, keuhko- (esim. interstitiaalikeuhkotauti), endokriini-, immunologinen, lihasluusto-, neurologinen, psykiatrinen, dermatologinen tai hematologinen (esim. verenvuototaipumus tai koagulopatia)
8. Historia verenluovutusvaikeuksista tai keskuslinjan saatavuusvaikeuksista

9. Tunnettu historia tai esiintyminen:

   • HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C (serologinen vahvistus puuttumisesta vaaditaan 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista ja arvioidaan paikallisten laboratorioiden perusteella)
   • Alkoholiriippuvuus tai -väärinkäyttö vuoden kuluessa ennen satunnaistamista
   • Huumeriippuvuus tai -väärinkäyttö (marihuana, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit ja bentsodiatsepiinit)
   • Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio everolimukselle, muille rapamyksiinijohdannaisille tai niiden apuaineille
   • Vakavat allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, angioödeema)
10. Potilaat eivät saa osallistua mihinkään muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen, joka sisältää kokeellisen hoidon antamisen ja/tai tutkimuslaitteiden käytön terapeuttisella tarkoituksella 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista ja tämän tutkimuksen aikana. Suositellaan varovaisuutta Sapu003:n annettaessa samanaikaisesti tunnetuille substraateille, PgP-estäjille, estäjille ja CYP2C8- ja CYP3A4-sytokromi P450-isoentsyymien indusoijille
11. Minkä tahansa vahvan sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjän (esim. fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV-lääkkeet) ja vahvan CYP-entsyymien indusoijan (esim. barbituraatit (fenobarbitaali), karbamatsepiini, fenytoiini ja rifampisiini) käyttö edellisten 14 päivän aikana ennen satunnaistamista tutkimuksen viimeiseen verinäytteenottoon asti
12. Aktiivinen akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja, viruksenvastaisia lääkkeitä tai sienilääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset