Sapu003 bei fortgeschrittenen mTOR-sensitiven soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Geschlecht und Alter: Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.

   • Kohorte A (HR+/HER2- Brustkrebs): Teilnahmeberechtigte Patienten müssen postmenopausale Frauen sein, definiert als Frauen ≥ 18 Jahre mit Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere pathophysiologische Ursache.
   • Kohorte B (Nierenzellkarzinom, neuroendokrine Tumoren, TSC-assoziierte Tumoren, hepatozelluläres Karzinom): Teilnahmeberechtigte Patienten umfassen sowohl männliche als auch weibliche Erwachsene mit fortgeschrittener Erkrankung.

2. Kohorte A HR+/HER2- Brustkrebs:

   Teilnahmeberechtigte Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

   • Histologisch oder zytologisch dokumentierter fortgeschrittener (metastasierter oder nicht resektabler) hormonrezeptorpositiver, HER2-negativer Brustkrebs (fortgeschrittener HR+ BC)
   • Stadium IV oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs gemäß dem American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, siebte Auflage
   • Versagen jeglicher endokriner Kombinationstherapie oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Chemotherapie bei metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung. Die vorherige Therapie sollte einen nicht-steroidalen Aromatasehemmer umfassen, sofern nicht klinisch kontraindiziert
   • Einwilligung zur Studienteilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung vor Teilnahme an allen Studienaktivitäten

3. Kohorte B Andere fortgeschrittene mTOR-sensitive solide Tumoren:

   Teilnahmeberechtigte Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

   • Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene (metastasierte oder nicht resektable) Erkrankung in einem der folgenden Tumorarten:

     • Nierenzellkarzinom (NCC)
     • Neuroendokrine Tumoren (NET)
     • Tuberöse Sklerose-Komplex (TSC)-assoziierte Tumoren
     • Hepatozelluläres Karzinom (HCC)
   • Messbare und/oder beurteilbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 (oder relevante Kriterien, falls zutreffend)
   • Fortschreiten unter oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer vorherigen Standardtherapie für den spezifischen Tumortyp, es sei denn, es existiert keine wirksame Standardtherapie
   • Einwilligung zur Studienteilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung vor Teilnahme an allen Studienaktivitäten
4. Patienten müssen unter stabilen Dosen von Metformin oder Statin stehen
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

7. Hämatologie/Chemie: Patient hat adäquate hämatologische, renale und hepatische Funktion, definiert durch die folgenden Screening-Laborwerte, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung erhoben und basierend auf lokalen Laboren bewertet wurden (Patienten sollten innerhalb von 7 Tagen vor den Screening-Laboruntersuchungen keine Transfusion erhalten haben):

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2.000 Zellen/mm³ (2 × 10⁹/L)
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm³ (100 × 10⁹/L)
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normbereichs (ULN)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1 × ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Metastasen)
   • GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m² nach CKD-EPI- oder MDRD-Formeln
8. Alle anderen klinischen Laborwerte, die vom Haupt- oder Unteruntersucher als normal oder nicht klinisch signifikant eingestuft werden
9. Stillen: Patienten dürfen nicht stillen. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter besteht, muss das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eingestellt werden
10. Weibliche Patienten mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen eine Schwangerschaft vermeiden und während der Studie sowie für 8 Wochen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel anwenden. Männliche Patienten mit weiblichen Partnern mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen während der Studie sowie für 4 Wochen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel anwenden
11. Fähig und bereit, sich während der gesamten Studie an alle Protokollanforderungen und Studienverfahren zu halten
12. Fähigkeit, die Art der Studie zu verstehen und darüber informiert zu werden, bewertet durch das Studienklinikpersonal

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Malignome, außer adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, kurativ behandeltem In-situ-Karzinom der Brust oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit > 5 Jahren kein Anzeichen einer Erkrankung aufweisen
2. Patienten, die sich von Toxizitäten vorheriger Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, zielgerichteter Therapie oder Strahlentherapien ≥ Grad 1 gemäß NCI CTCAE Version 5.0 nicht vollständig erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie

3. Patienten, die innerhalb der angegebenen Zeiträume vor dem Screening eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   • Vorherige Chemotherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (42 Tage für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe)
   • Vorherige Immuntherapie, vorherige antitumorale Hormontherapie (für Brustkrebspatienten) und vorherige Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
   • Strahlentherapie während der Studie ist nicht erlaubt. Die Verabreichung anderer Chemotherapie, Immuntherapie oder antitumoraler Hormontherapie während der Studie ist nicht erlaubt
4. Patienten hatten innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung eine größere Operation oder haben sich von einer vorherigen größeren Operation nicht erholt
5. Sensorische/Periphere Neuropathie > Grad 1 gemäß NCI CTCAE Version 5.0 beim Screening
6. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine Anzeichen einer aktiven Hirnerkrankung aufweisen und mindestens 3 Monate vor der Randomisierung keine definitive Therapie (einschließlich Steroide) mehr erhalten
7. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Erkrankung oder Erkrankung außer Krebs, sofern nicht vom Haupt- oder Unteruntersucher als nicht klinisch signifikant eingestuft. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: hepatische, renale/genitourinäre, gastrointestinale (z.B. intra-abdominale Entzündung), kardiovaskuläre (z.B. kongestive Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmie, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris), zerebrovaskuläre, pulmonale (z.B. interstitielle Lungenerkrankung), endokrine, immunologische, muskuloskelettale, neurologische, psychiatrische, dermatologische oder hämatologische (z.B. Blutungsneigung oder Koagulopathie) Erkrankungen
8. Vorgeschichte von Schwierigkeiten bei der Blutspende oder Schwierigkeiten beim Zugang zu einem zentralen Venenkatheter

9. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen von:

   • Humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C (Serologie zum Ausschluss ist innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung erforderlich und basiert auf lokalen Laboren)
   • Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung
   • Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (Marihuana, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate und Benzodiazepine)
   • Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf Everolimus, andere Rapamycin-Derivate oder deren Hilfsstoffe
   • Schweren allergischen Reaktionen (z.B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödem)
10. Patienten dürfen an keinem anderen klinischen Protokoll oder Untersuchungsversuch teilnehmen, der die Verabreichung experimenteller Therapie und/oder den Einsatz von Untersuchungsgeräten mit therapeutischer Absicht innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung und während der Teilnahme an dieser Studie beinhaltet. Vorsicht ist bei der gleichzeitigen Verabreichung von Sapu003 mit bekannten Substraten, PgP-Inhibitoren, Inhibitoren und Induktoren der Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C8 und CYP3A4 empfohlen
11. Verwendung starker Inhibitoren von Cytochrom-P450 (CYP)-Enzymen (z.B. Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und HIV-Antiretrovirale) und starker Induktoren von CYP-Enzymen (z.B. Barbiturate (Phenobarbital), Carbamazepin, Phenytoin und Rifampin) in den vorherigen 14 Tagen vor der Randomisierung bis zur letzten Blutentnahme in der Studie
12. Akute aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung Antibiotika, antivirale Mittel oder antimykotische Mittel erfordert
13. Schwangere oder stillende Frauen