Sapu003 bij Geavanceerde mTOR-gevoelige Solide Tumoren

Inclusiecriteria:

1. Geslacht en leeftijd: Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.

   • Cohort A (HR+/HER2- borstkanker): In aanmerking komende patiënten moeten postmenopauzale vrouwen zijn, gedefinieerd als vrouwen ≥ 18 jaar met amenorroe gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder een andere pathofysiologische oorzaak.
   • Cohort B (RCC, NETs, TSC-gerelateerde tumoren, HCC): In aanmerking komende patiënten omvatten zowel mannelijke als vrouwelijke volwassenen met gevorderde ziekte.

2. Cohort A HR+/HER2- Borstkanker:

   In aanmerking komende patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

   • Heeft histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde (uitgezaaide of niet-resectabele) hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker (gevorderde HR+ BC)
   • Heeft stadium IV of lokaal gevorderde borstkanker volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, zevende editie;
   • Heeft gefaald op elke combinatie van endocriene therapie of recidief binnen 6 maanden na adjuvante chemotherapie voor uitgezaaide of lokaal gevorderde ziekte. Eerdere therapie moet een niet-steroïde aromataseremmer hebben omvatten, tenzij klinisch gecontra-indiceerd;
   • Heeft ingestemd met deelname aan de studie en de geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend vóór deelname aan enige studieactiviteiten.

3. Cohort B Andere Gevorderde mTOR-Gevoelige Solide Tumoren:

   In aanmerking komende patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

   • Heeft histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (uitgezaaide of niet-resectabele) ziekte in een van de volgende tumortypes:

     • Niercelcarcinoom (RCC)
     • Neuro-endocriene tumoren (NETs)
     • Tubereuze Sclerose Complex (TSC)-gerelateerde tumoren
     • Hepatocellulair carcinoom (HCC)
   • Heeft ziekte die meetbaar en/of evalueerbaar is volgens RECIST v1.1 (of relevante criteria, indien van toepassing).
   • Heeft progressie doorgemaakt op of is intolerant voor ten minste één eerdere lijn van standaardtherapie geschikt voor het specifieke tumortype, tenzij geen effectieve standaardtherapie bestaat.
   • Heeft ingestemd met deelname aan de studie en de geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend vóór deelname aan enige studieactiviteiten.
4. Patiënten moeten stabiele doses metformine of statine gebruiken
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden

7. Hematologie/chemie: Patiënt heeft adequate hematologische, renale en hepatische functie zoals gedefinieerd door de volgende screeningslaboratoriumwaarden verkregen binnen 7 dagen vóór randomisatie en beoordeeld op basis van lokale laboratoria (patiënten mogen geen transfusie hebben ontvangen binnen 7 dagen vóór de screeningslaboratoriumbeoordelingen):

   • Absoluut neutrofielengetal (ANC) ≥ 2.000 cellen/mm3 (2 x109/L)
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 (100x109/L)
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dL
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤1,5 x ULN of direct bilirubine ≤1 x ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met metastasen.)
   • GFR ≥ 50 mL/min/1,73m2 volgens de CKD-EPI of MDRD formules.
8. Alle andere klinische laboratoriumwaarden die door de hoofdonderzoeker/sub-onderzoeker als normaal of niet klinisch significant worden beschouwd.
9. Borstvoeding: Patiënten mogen geen borstvoeding geven. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zogende zuigelingen als gevolg van behandeling van de moeder, moet borstvoeding worden gestaakt vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
10. Vrouwelijke patiënten met voortplantingspotentieel moeten vermijden zwanger te worden en effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners met voortplantingspotentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 weken na de laatste dosis.
11. In staat en bereid om zich gedurende het hele onderzoek aan alle protocolvereisten en studieprocedures te houden.
12. Vermogen om de aard van de studie te begrijpen en geïnformeerd te worden, zoals beoordeeld door de studiekliniekmedewerkers

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker, curatief behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, curatief behandeld in-situ carcinoom van de borst, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte voor > 5 jaar.
2. Patiënten die niet volledig zijn hersteld van toxiciteiten van eerdere chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie of radiotherapieën ≥ Graad 1 volgens NCI CTCAE versie 5.0, met uitzondering van alopecia.

3. Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ontvangen binnen de gespecificeerde tijdsframes vóór screening:

   • Eerdere chemotherapie binnen 30 dagen vóór screening (42 dagen voor mitomycine C of nitrosoureas).
   • Eerdere immunotherapie, eerdere antitumorhormoontherapie (voor borstkankerpatiënten) en eerdere radiotherapie binnen 30 dagen vóór screening.
   • Radiotherapie is niet toegestaan tijdens de studie. Toediening van andere chemotherapie, immunotherapie of antitumorhormoontherapie tijdens de studie is niet toegestaan.
4. Patiënten hebben een grote operatie ondergaan binnen 30 dagen vóór randomisatie, of patiënten zijn niet hersteld van een eerdere grote operatie.
5. Sensorische / Perifere neuropathie van > Graad 1 volgens NCI CTCAE versie 5.0 bij Screening.
6. Patiënten met actieve hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking mits ze geen bewijs hebben van actieve hersenziekte en ten minste 3 maanden vóór randomisatie geen definitieve therapie (inclusief steroïden) meer gebruiken.
7. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of aandoening anders dan kanker, tenzij bepaald als niet klinisch significant door de hoofdonderzoeker/sub-onderzoeker. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende: hepatisch, renaal/genitourinair, gastro-intestinaal (bijv., intra-abdominale ontsteking), cardiovasculair (bijv., congestief hartfalen, ventriculaire aritmie, myocardinfarct, instabiele angina pectoris), cerebrovasculair, pulmonaal (bijv., interstitiële longziekte), endocrien, immunologisch, musculoskeletaal, neurologisch, psychiatrisch, dermatologisch of hematologisch (bijv., bloedingsneiging of coagulopathie).
8. Voorgeschiedenis van moeilijkheden met bloeddonatie of moeilijke toegankelijkheid van een centrale lijn.

9. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van:

   • Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B of Hepatitis C (serologie om afwezigheid te bevestigen is vereist binnen 7 dagen vóór randomisatie en beoordeeld op basis van lokale laboratoria);
   • Alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen één jaar vóór randomisatie;
   • Drugsmisbruik of -afhankelijkheid (marihuana, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten en benzodiazepines);
   • Overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op everolimus, andere rapamycinederivaten of zijn hulpstoffen
   • Ernstige allergische reacties (bijv., anafylactische reacties, angio-oedeem).
10. Patiënten mogen niet deelnemen aan enig ander klinisch protocol of onderzoek dat toediening van experimentele therapie en/of het gebruik van onderzoeksapparaten met therapeutische intentie omvat binnen 30 dagen vóór randomisatie en terwijl ze ingeschreven zijn in deze studie. Voorzichtigheid wordt aanbevolen bij toediening van Sapu003 en gelijktijdig met bekende substraten, PgP-remmers, remmers en inductoren van de cytochroom P450 isoenzymen CYP2C8 en CYP3A4.
11. Gebruik van sterke remmers van cytochroom P450 (CYP) enzymen (bijv., fluoxetine, quinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (bijv., barbituraten (fenobarbital), carbamazepine, fenytoïne en rifampicine), in de voorgaande 14 dagen vóór randomisatie tot de laatste bloedafname in de studie.
12. Acute actieve infectie die antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 14 dagen vóór randomisatie
13. Zwangere of zogende vrouwen.