局所進行性口腔扁平上皮癌に対するネオアジュバントおよびアジュバント治療としてのシンチリマブ併用化学療法

適格基準：

• 登録時に18歳から75歳であること。
• ECOG Performance Status (PS) スコアが0-1であること。
• 原発巣が口腔扁平上皮癌（OSCC）と病理学的に確認されており、前2/3舌、歯肉、頬粘膜、口腔底、硬口蓋、または臼後三角部の腫瘍を含む。
• AJCC第8版OSCC TNM病期分類に基づき、臨床病期がIII期またはIVA期（T1-2でN1-2、またはT3-4aおよび/またはN0-2）であること。
• 外科的治療を受ける意思があること。
• RECIST v1.1基準で定義される少なくとも1つの測定可能な病変が存在すること。
• 十分な理解の上でインフォームド・コンセント文書に署名し、自発的に参加し、研究手順に従う意思があること。
• 主要臓器機能が十分であり、以下のすべての検査基準を満たすこと：
• 1. 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L（検査前14日以内の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与なし）。
• 2. 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L（前14日以内の輸血なし）。
• 3. ヘモグロビン > 90 g/L（前14日以内の輸血またはエリスロポエチン使用なし）。
• 4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；ギルバート症候群または非肝性間接ビリルビン上昇例では ≤ 3 × ULN。
• 5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5 × ULN；肝転移のある患者では ≤ 5 × ULN。
• 6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、かつクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による計算） ≥ 60 mL/min。
• 7. 凝固機能が十分であること（INRまたはプロトロンビン時間（PT） ≤ 1.5 × ULNと定義）。
• 8. 甲状腺機能が正常であること（甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内）。TSH異常でも、総T3（またはFT3）およびFT4が正常範囲内であれば登録可能。
• 9. 心筋酵素プロファイルが正常であること（研究者が臨床的に無意味と判断する軽微な検査異常は許容される）。
• 10. 妊娠可能な女性は、研究治療初回投与（サイクル1、デイ1）の3日前以内に、尿または血清妊娠検査が陰性であること。尿検査が不確定の場合は血清検査を実施すること。非妊娠可能な女性とは、少なくとも1年間閉経後であるか、外科的不妊手術または子宮摘出術を受けた者を指す。
• 11. 生殖可能なすべての参加者（男性または女性）は、治療期間全体および最終研究薬投与後少なくとも120日間、または最終化学療法投与後180日間、高効率避妊法（年間失敗率 <1%）を使用することに同意すること。

除外基準：

• PD-1、PD-L1、PD-L2、またはCTLA-4を標的とした治療、またはT細胞共刺激経路・免疫チェックポイント経路を標的とした他の治療の既往。
• 初回投与4週間以内に、他の介入的臨床試験への参加、または試験薬・試験機器の使用。
• 頭頸部または顎顔面領域への放射線治療の既往。
• 初回投与2週間以内の、OSCC適応を有する漢方薬または免疫調節剤（例：チモシン、インターフェロン、インターロイキン）の使用；胸水コントロールのための局所療法は許容される。
• 過去2年以内に、全身療法（例：コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患の既往。例外は以下の通り：
• 1. 甲状腺ホルモン補充療法でコントロールされている甲状腺機能低下症。
• 2. インスリンでコントロールされている糖尿病。
• 3. 生理的用量のコルチコステロイドで治療されている副腎または下垂体機能不全。
• 免疫抑制剤の使用：
• 1. 初回投与1週間以内の全身的コルチコステロイド療法は禁止。
• 2. 他の免疫抑制薬の使用は禁止。
• 3. 点鼻、吸入、または局所コルチコステロイドは許容される。
• 4. 生理的用量のコルチコステロイド（例：プレドニゾン ≤10 mg/日または同等量）は許容される。
• 前治療としての全身的抗腫瘍療法の既往。ただし、最終化学療法から術前補助化学療法開始までの無治療期間が≥12ヶ月の患者は除く。
• 同種臓器移植または造血幹細胞移植の既往（角膜移植を除く）。
• シンチリマブ、カルボプラチン、シスプラチン、ナブパクリタキセル、またはそれらの添加剤に対する既知の過敏症。
• 登録前に、有害事象または前処置の合併症がベースラインまたは≤グレード1（倦怠感または脱毛を除く）に回復していないこと。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV-1/2抗体陽性）。
• 未治療の活動性B型肝炎感染（HBsAg陽性でHBV-DNAがULNを超える）。以下の基準を満たす被験者は登録可能：
• 1. HBVウイルス量 <1000コピー/mL (200 IU/mL) であり、研究期間中に再活性化予防のための抗ウイルス療法を受けていること。
• 2. 抗HBc(+)、HBsAg(-)、抗HBs(-)、HBV-DNA(-)の被験者は予防的抗ウイルス療法は不要だが、ウイルス再活性化を注意深くモニタリングすること。
• 活動性C型肝炎感染（HCV抗体陽性でHCV-RNAが検出下限以上）。
• 初回投与30日以内の生ワクチン接種（不活化ワクチン、例：不活化インフルエンザワクチンは許容される；経鼻生ワクチンは不可）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 重度またはコントロール不良の全身性疾患の存在。以下を含むがこれらに限らない：
• 1. 心疾患：重度の不整脈（例：完全左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、心室性不整脈、持続性心房細動）、不安定狭心症、またはうっ血性心不全（NYHAクラス ≥ II）。
• 2. 血管疾患：登録前6ヶ月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、または脳卒中の既往。
• 3. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 >140 mmHgまたは拡張期血圧 >90 mmHg）。
• 4. 肺疾患：初回投与1年以内にコルチコステロイド療法を要した非感染性肺炎、または活動性間質性肺疾患。
• 5. 感染症：全身治療を要する活動性感染症、または重度のコントロール不良の感染症。
• 6. 活動性肺結核。
• 7. 消化器疾患：臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、または腸閉塞。
• 8. 肝疾患：肝硬変、代償不全性肝疾患、または急性/慢性活動性肝炎。
• 9. コントロール不良の糖尿病：空腹時血糖（FBG） >10 mmol/L。
• 10. 腎機能障害：尿検査で尿蛋白 ≥++、かつ24時間尿蛋白 >1.0 g。
• 11. 精神疾患：治療遵守に影響を与える可能性のある重度の精神疾患。
• その他、研究者の判断により、被験者が本研究への参加に不適切と判断される状態。