국소 진행성 구강 편평세포암에 대한 신조보조 및 보조 치료로서 신틸리맙과 화학요법 병용

포함 기준:

• 등록 시점에 만 18세에서 75세 사이.
• ECOG Performance Status(PS) 점수가 0-1.
• 주 병변이 구강 편평세포암종(OSCC)으로 병리학적으로 확인된 경우, 이는 혀의 전방 2/3, 잇몸, 협점막, 구강저, 경구개 또는 구치후 삼각부의 종양을 포함합니다.
• AJCC 8판 OSCC TNM 병기 분류에 따른 임상 병기 III 또는 IVA, 즉 T1-2에 N1-2, 또는 T3-4a 및/또는 N0-2로 정의됨.
• 수술 치료를 받을 의향이 있음.
• RECIST v1.1 기준에 따라 정의된 측정 가능한 병변이 최소 하나 이상 존재함.
• 자발적으로 참여하며 충분히 이해하고 동의서에 서명하였고, 연구 절차를 준수할 의향이 있음.
• 다음의 모든 실험실 기준을 충족하는 적절한 주요 장기 기능:
• 1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L (검사 14일 이내 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 투여 없음).
• 2. 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L (이전 14일 이내 수혈 없음).
• 3. 혈색소 > 90 g/L (이전 14일 이내 수혈 또는 적혈구 생성소 사용 없음).
• 4. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배; 길버트 증후군 또는 간 외 간접 빌리루빈 상승의 경우 ≤ ULN의 3배.
• 5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배; 간 침범 환자의 경우 ≤ ULN의 5배.
• 6. 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60 mL/min.
• 7. INR 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배로 정의되는 적절한 응고 기능.
• 8. 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 내에 있는 것으로 정의되는 정상 갑상선 기능.
  총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 경우 TSH 이상이 있는 대상자도 등록될 수 있음.
• 9. 정상 심근 효소 프로필(연구자가 임상적으로 의미 없다고 간주하는 경미한 실험실 이상은 허용됨).
• 10.
  임신 가능한 여성의 경우, 연구 치료 첫 투여(주기 1, 1일차) 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사가 필요함.
  소변 검사가 불확실한 경우 혈청 검사를 시행해야 함.
  비임신 가능 여성은 최소 1년 이상 폐경되었거나 외과적 불임 수술 또는 자궁 적출술을 받은 경우로 정의됨.
• 11.
  생식 가능한 모든 참가자(남성 또는 여성)는 전체 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 120일 또는 항암제 마지막 투여 후 180일 동안 고효율 피임법(연간 실패율 <1%)을 사용할 것에 동의해야 함.

제외 기준:

• PD-1, PD-L1, PD-L2 또는 CTLA-4를 표적으로 한 이전 치료, 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 관문 경로를 표적으로 한 기타 치료.
• 첫 투여 4주 이내에 다른 개입적 임상 시험 참여 또는 연구용 약물 또는 기기 사용.
• 두경부 또는 악안면 영역을 포함하는 방사선 치료 병력.
• 첫 투여 2주 이내에 OSCC 적응증을 가진 한약 또는 면역 조절제(예: 티모신, 인터페론, 인터루킨) 사용; 흉수 조절을 위한 국소 치료는 허용됨.
• 전신 치료(예: 코르티코스테로이드 또는 면역 억제제)가 필요한 과거 2년 이내 활동성 자가면역 질환 병력.
  예외 사항:
• 1. 갑상선 호르몬 대체 요법으로 조절되는 갑상선기능저하증.
• 2. 인슐린으로 조절되는 당뇨병.
• 3. 생리적 용량의 코르티코스테로이드로 치료되는 부신 또는 뇌하수체 기능저하증.
• 면역 억제제 사용:
• 1. 첫 투여 1주 이내 전신 코르티코스테로이드 치료는 금지됨.
• 2. 기타 면역 억제 약물 사용은 금지됨.
• 3. 비강 내, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드는 허용됨.
• 4. 생리적 용량의 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 ≤10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량)는 허용됨.
• 이전 전신 항암 치료, 단 마지막 항암제 투여와 신보조 요법 시작 사이에 ≥12개월의 치료 없는 간격이 있었던 환자는 제외.
• 이전 동종 장기 또는 조혈모세포 이식(각막 이식 제외).
• 신틸리맙, 카보플라틴, 시스플라틴, 나브-파클리탁셀 또는 이들의 부형제에 대한 알려진 과민반응.
• 등록 전 이전 개입의 부작용 또는 합병증에서 기준선 또는 ≤ 등급 1(피로 또는 탈모 제외)로 회복되지 않음.
• 알려진 인간면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV-1/2 항체 양성).
• 치료되지 않은 활동성 B형 간염 감염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA가 ULN 초과).
  다음 기준을 충족하는 대상자는 등록될 수 있음:
• 1. HBV 바이러스 부하 <1000 copies/mL(200 IU/mL) 및 연구 중 재활성화 예방을 위한 항바이러스 요법을 받고 있음.
• 2. anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) 및 HBV-DNA(-)인 대상자는 예방적 항바이러스 요법이 필요하지 않으나 바이러스 재활성화를 면밀히 모니터링해야 함.
• 활동성 C형 간염 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA가 검출 하한치 초과).
• 첫 투여 30일 이내 생백신 접종(비활성화 백신, 예: 비활성화 인플루엔자 백신은 허용됨; 비강 내 생백신은 허용되지 않음).
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환의 존재, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:
• 1. 심장 질환: 중증 부정맥(예: 완전 좌각차단, 2도 이상 방실차단, 심실성 부정맥 또는 지속성 심방세동), 불안정 협심증 또는 울혈성 심부전(NYHA 등급 ≥ II).
• 2. 혈관 질환: 등록 6개월 이내 불안정 협심증, 심근경색, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중 병력.
• 3. 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg).
• 4. 폐 질환: 첫 투여 1년 이내 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴, 또는 활동성 간질성 폐질환.
• 5. 감염성 질환: 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 또는 중증 조절되지 않은 감염.
• 6. 활동성 폐결핵.
• 7. 위장관 질환: 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양 또는 장폐색.
• 8. 간 질환: 간경변, 비대성 간질환 또는 급성/만성 활동성 간염.
• 9. 조절되지 않은 당뇨병: 공복 혈당(FBG) >10 mmol/L.
• 10. 신장 기능 장애: 요검사에서 요단백 ≥++ 및 24시간 요단백 >1.0 g.
• 11. 정신 질환: 치료 순응도에 영향을 미칠 수 있는 중증 정신 질환.
• 연구자의 판단에 따라 대상자가 본 연구 참여에 부적합하다고 여겨지는 기타 상태.