Sintilimab più chemioterapia come trattamento neoadiuvante e adiuvante per il carcinoma squamoso orale localmente avanzato

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento dell'arruolamento.
• Punteggio ECOG Performance Status (PS) di 0-1.
• Lesione primaria confermata patologicamente come carcinoma squamocellulare orale (OSCC), inclusi tumori dei due terzi anteriori della lingua, gengiva, mucosa buccale, pavimento della bocca, palato duro o trigono retromolare.
• Stadio clinico III o IVA, definito come T1-2 con N1-2, o T3-4a e/o N0-2, secondo il sistema di stadiazione TNM OSCC dell'8a edizione AJCC.
• Disponibilità a sottoporsi a trattamento chirurgico.
• Presenza di almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECIST v1.1.
• Partecipazione volontaria con piena comprensione e firma del modulo di consenso informato, e disponibilità a rispettare le procedure dello studio.
• Funzione d'organo principale adeguata, soddisfacendo tutti i seguenti criteri di laboratorio:
• 1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L senza somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 14 giorni prima del test.
• 2. Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L senza trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti.
• 3. Emoglobina > 90 g/L senza trasfusione di sangue o uso di eritropoietina nei 14 giorni precedenti.
• 4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore del normale (ULN); ≤ 3 × ULN in caso di sindrome di Gilbert o elevazione indiretta della bilirubina non epatica.
• 5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN per pazienti con coinvolgimento epatico.
• 6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
• 7. Funzione coagulativa adeguata, definita come INR o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Funzione tiroidea normale, definita come ormone tireostimolante (TSH) entro l'intervallo normale. Soggetti con TSH anormale possono essere arruolati se T3 totale (o FT3) e FT4 sono entro i limiti normali.
• 9. Profilo enzimatico miocardico normale (piccole anomalie di laboratorio considerate clinicamente insignificanti dallo sperimentatore sono accettabili).
• 10. Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio (Ciclo 1, Giorno 1). Se il test urinario è indeterminato, deve essere eseguito un test sierico. Le donne non fertili sono definite come quelle in postmenopausa da almeno un anno o che hanno subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia.
• 11. Tutti i partecipanti (maschi o femmine) con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (tasso di fallimento annuo <1%) durante l'intero periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente mirato a PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4, o altre terapie mirate alle vie di costimolazione dei linfociti T o dei checkpoint immunitari.
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico o uso di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose.
• Storia di radioterapia che coinvolge le regioni della testa, del collo o maxillofacciali.
• Uso di medicine tradizionali cinesi o agenti immunomodulatori con indicazioni per OSCC (es. timosina, interferone, interleuchina) entro 2 settimane prima della prima dose; è permessa la terapia locale per il controllo del versamento pleurico.
• Storia di malattia autoimmune attiva negli ultimi 2 anni che richiede terapia sistemica (es. corticosteroidi o immunosoppressori). Eccezioni includono:
• 1. Ipotiroidismo controllato con terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo.
• 2. Diabete mellito controllato con insulina.
• 3. Insufficienza surrenale o ipofisaria trattata con dosi fisiologiche di corticosteroidi.
• Uso di agenti immunosoppressori:
• 1. La terapia con corticosteroidi sistemici entro 1 settimana prima della prima dose è vietata.
• 2. L'uso di altri farmaci immunosoppressori è vietato.
• 3. Sono permessi corticosteroidi intranasali, inalati o topici.
• 4. Sono permesse dosi fisiologiche di corticosteroidi (es. prednisone ≤10 mg/giorno o equivalente).
• Precedente terapia antitumorale sistemica, eccetto pazienti che hanno avuto un intervallo libero da trattamento ≥12 mesi tra l'ultima chemioterapia e l'inizio della terapia neoadiuvante.
• Precedente trapianto di organo allogenico o di cellule staminali ematopoietiche (escluso trapianto di cornea).
• Ipersensibilità nota a sintilimab, carboplatino, cisplatino, nab-paclitaxel o qualsiasi loro eccipiente.
• Mancato recupero ai valori basali o a ≤ grado 1 (eccetto affaticamento o alopecia) da eventi avversi o complicazioni di interventi precedenti prima dell'arruolamento.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV-1/2 positivi).
• Epatite B attiva non trattata (HBsAg positivo con HBV-DNA superiore all'ULN). Soggetti che soddisfano i seguenti criteri possono essere arruolati:
• 1. Carica virale HBV <1000 copie/mL (200 UI/mL) e in terapia antivirale durante lo studio per prevenire la riattivazione.
• 2. Soggetti anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e HBV-DNA(-) non richiedono terapia antivirale profilattica ma devono essere monitorati attentamente per la riattivazione virale.
• Epatite C attiva (anticorpi HCV positivi con HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (sono permessi vaccini inattivati, come il vaccino antinfluenzale inattivato; i vaccini vivi intranasali non sono consentiti).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Presenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, incluse ma non limitate a:
• 1. Disturbi cardiaci: aritmie gravi (es. blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale persistente), angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA ≥ II).
• 2. Disturbi vascolari: storia di angina instabile, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio o ictus entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• 3. Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica >140 mmHg o diastolica >90 mmHg).
• 4. Disturbi polmonari: polmonite non infettiva che richiede terapia con corticosteroidi entro 1 anno prima della prima dose, o malattia polmonare interstiziale attiva.
• 5. Malattie infettive: infezioni attive che richiedono trattamento sistemico, o infezioni gravi non controllate.
• 6. Tubercolosi polmonare attiva.
• 7. Disturbi gastrointestinali: diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale o ostruzione intestinale.
• 8. Disturbi epatici: cirrosi epatica, malattia epatica scompensata o epatite attiva acuta/cronica.
• 9. Diabete mellito scarsamente controllato: glicemia a digiuno (FBG) >10 mmol/L.
• 10. Disfunzione renale: proteine urinarie ≥++ all'analisi delle urine e proteine urinarie nelle 24 ore >1,0 g.
• 11. Disturbi psichiatrici: grave malattia mentale che può influenzare l'aderenza al trattamento.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto a partecipare a questo studio.