Sintilimab pluss kjemoterapi som neoadjuvant og adjuvant behandling for lokalt avansert oral planocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 75 år ved inkludering.
• ECOG Performance Status (PS) score på 0-1.
• Primær lesjon patologisk bekreftet som oral planocellulært karsinom (OSCC), inkludert svulster i de fremre to tredjedeler av tungen, tannkjøttet, bukalslimhinnen, munnbunnen, harde gane eller retromolar trigone.
• Klinisk stadium III eller IVA, definert som T1-2 med N1-2, eller T3-4a og/eller N0-2, i henhold til AJCC 8. utgave OSCC TNM-stadieringssystem.
• Villighet til å gjennomgå kirurgisk behandling.
• Tilstedeværelse av minst én målbart lesjon som definert av RECIST v1.1 kriterier.
• Frivillig deltakelse med full forståelse og signering av informert samtykkeskjema, og villighet til å følge studiens prosedyrer.
• Tilstrekkelig stor organfunksjon, som oppfyller alle følgende laboratoriekriterier:
• 1. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L uten granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) administrering innen 14 dager før testing.
• 2. Trombocyttantall ≥ 100 × 10⁹/L uten blodoverføring innen de foregående 14 dagene.
• 3. Hemoglobin > 90 g/L uten blodoverføring eller erytropoietinbruk innen de foregående 14 dagene.
• 4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN); ≤ 3 × ULN ved Gilberts syndrom eller ikke-hepatisk indirekte bilirubinforhøyelse.
• 5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN for pasienter med leverbetinget involvering.
• 6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet med Cockcroft-Gault formelen) ≥ 60 mL/min.
• 7. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som INR eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalt område. Deltakere med unormal TSH kan inkluderes hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normale grenser.
• 9. Normalt hjerteenzymprofil (mindre laboratorieavvik som anses klinisk ubetydelige av forskeren er akseptable).
• 10. For kvinner med barnepotensial, kreves negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose av studiemedikament (Syklus 1, Dag 1). Hvis urintesten er uavklart, må serumtest utføres. Ikke-barnepotensielle kvinner defineres som de som har vært postmenopausale i minst ett år eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
• 11. Alle deltakere (mann eller kvinne) med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon (årlig sviktrate <1%) gjennom hele behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste studiemedikamentdose eller 180 dager etter siste kjemoterapidose.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling rettet mot PD-1, PD-L1, PD-L2 eller CTLA-4, eller andre terapier rettet mot T-celle kostimulatoriske eller immun sjekkpunktveier.
• Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av et undersøkelsesmedikament eller -utstyr innen 4 uker før første dose.
• Historie med strålebehandling som involverer hode-, hals- eller kjeve- og ansiktsregioner.
• Bruk av tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende midler med OSCC-indikasjoner (f.eks. tymosin, interferon, interleukin) innen 2 uker før første dosering; lokal terapi for pleuraeffusjonskontroll er tillatt.
• Historie med aktiv autoimmun sykdom innen de siste 2 årene som krever systemisk terapi (f.eks. kortikosteroider eller immunosuppressiva). Unntak inkluderer:
• 1. Hypothyreose kontrollert med skjoldbruskkjertelhormonerstatningsterapi.
• 2. Diabetes mellitus kontrollert med insulin.
• 3. Binyre- eller hypofyseinsuffisiens behandlet med fysiologiske doser av kortikosteroider.
• Bruk av immunosuppressive midler:
• 1. Systemisk kortikosteroidterapi innen 1 uke før første dose er forbudt.
• 2. Bruk av andre immunosuppressive legemidler er forbudt.
• 3. Intranasale, inhalerte eller topiske kortikosteroider er tillatt.
• 4. Fysiologiske doser av kortikosteroider (f.eks. prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende) er tillatt.
• Tidligere systemisk antikreftbehandling, unntatt pasienter som har hatt ≥12 måneders behandlingsfri intervall mellom siste kjemoterapi og start av neoadjuvant terapi.
• Tidligere allogen organ- eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon).
• Kjent overfølsomhet mot sintilimab, karboplatin, cisplatin, nab-paklitaksel eller noen av deres hjelpestoffer.
• Manglende tilbakegang til utgangspunkt eller ≤ grad 1 (unntatt tretthet eller hårtap) fra bivirkninger eller komplikasjoner av tidligere inngrep før inkludering.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-1/2 antistoff positiv).
• Ubehandlet aktiv hepatitt B infeksjon (HBsAg positiv med HBV-DNA over ULN). Deltakere som oppfyller følgende kriterier kan inkluderes:
• 1. HBV-virallast <1000 kopier/mL (200 IU/mL) og mottar antiviral terapi under studien for å forebygge reaktivering.
• 2. Deltakere som er anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) og HBV-DNA(-) krever ikke profylaktisk antiviral terapi, men må nøye overvåkes for viral reaktivering.
• Aktiv hepatitt C infeksjon (HCV-antistoff positiv med HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense).
• Mottakelse av levende vaksine innen 30 dager før første dose (inaktiverte vaksiner, som inaktivert influensavaksine, er tillatt; intranasale levende vaksiner er ikke tillatt).
• Gravide eller ammende kvinner.
• Tilstedeværelse av alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:
• 1. Hjertesykdommer: alvorlige arytmier (f.eks. komplett venstre grenblokade, andre grad eller høyere atrioventrikulær blokade, ventrikulær arytmi eller vedvarende atrieflimmer), ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse ≥ II).
• 2. Kar-sykdommer: historie med ustabil angina, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall eller slag innen 6 måneder før inkludering.
• 3. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BT >140 mmHg eller diastolisk BT >90 mmHg).
• 4. Lungesykdommer: ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroidterapi innen 1 år før første dose, eller aktiv interstitiell lungsykdom.
• 5. Infeksjonssykdommer: aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, eller alvorlige ukontrollerte infeksjoner.
• 6. Aktiv lungetuberkulose.
• 7. Magesykdommer: klinisk aktiv divertikulitt, intra-abdominalt abscess eller tarmobstruksjon.
• 8. Leverlidelser: leversirrhose, dekompensert leversykdom eller akutt/kronisk aktiv hepatitt.
• 9. Dårlig kontrollert diabetes mellitus: faste blodsukker (FBG) >10 mmol/L.
• 10. Nyredysfunksjon: urinprotein ≥++ på urinanalyse og 24-timers urinprotein >1,0 g.
• 11. Psykiske lidelser: alvorlig psykisk sykdom som kan påvirke behandlingsfølgsomhet.
• Enhver annen tilstand som, etter forskerens vurdering, gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien.