Sintilimab plus chimiothérapie comme traitement néoadjuvant et adjuvant pour le carcinome épidermoïde oral localement avancé

Critères d'inclusion :

• Âgé de 18 à 75 ans au moment de l'inclusion.
• Score de statut de performance (PS) ECOG de 0 à 1.
• Lésion primaire confirmée pathologiquement comme carcinome épidermoïde oral (OSCC), incluant les tumeurs des deux tiers antérieurs de la langue, de la gencive, de la muqueuse buccale, du plancher buccal, du palais dur ou du trigone rétromolaire.
• Stade clinique III ou IVA, défini comme T1-2 avec N1-2, ou T3-4a et/ou N0-2, selon le système de stadification TNM OSCC de la 8e édition de l'AJCC.
• Volonté de subir un traitement chirurgical.
• Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Participation volontaire avec compréhension complète et signature du formulaire de consentement éclairé, et volonté de se conformer aux procédures de l'étude.
• Fonction adéquate des principaux organes, répondant à tous les critères de laboratoire suivants :
• 1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L sans administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours précédant le test.
• 2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L sans transfusion sanguine dans les 14 jours précédents.
• 3. Hémoglobine > 90 g/L sans transfusion sanguine ou utilisation d'érythropoïétine dans les 14 jours précédents.
• 4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) ; ≤ 3 × ULN en cas de syndrome de Gilbert ou d'élévation indirecte de la bilirubine non hépatique.
• 5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN ; ≤ 5 × ULN pour les patients avec atteinte hépatique.
• 6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × ULN et clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
• 7. Fonction de coagulation adéquate, définie comme INR ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Fonction thyroïdienne normale, définie comme thyréostimuline (TSH) dans les limites normales. Les sujets avec TSH anormale peuvent être inclus si la T3 totale (ou FT3) et la FT4 sont dans les limites normales.
• 9. Profil enzymatique myocardique normal (des anomalies mineures de laboratoire jugées cliniquement non significatives par l'investigateur sont acceptables).
• 10. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose du traitement de l'étude (Cycle 1, Jour 1) est requis. Si le test urinaire est indéterminé, un test sérique doit être réalisé. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme celles ménopausées depuis au moins un an ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
• 11. Tous les participants (hommes ou femmes) avec un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (taux d'échec annuel <1 %) pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie.

Critères d'exclusion :

• Traitement antérieur ciblant PD-1, PD-L1, PD-L2 ou CTLA-4, ou d'autres thérapies ciblant les voies de co-stimulation des lymphocytes T ou les points de contrôle immunitaires.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel ou utilisation d'un médicament ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Antécédents de radiothérapie impliquant les régions de la tête, du cou ou maxillofaciale.
• Utilisation de médecines traditionnelles chinoises ou d'agents immunomodulateurs avec des indications pour l'OSCC (par exemple, thymosine, interféron, interleukine) dans les 2 semaines avant la première dose ; un traitement local pour le contrôle des épanchements pleuraux est autorisé.
• Antécédents de maladie auto-immune active dans les 2 dernières années nécessitant un traitement systémique (par exemple, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs). Exceptions :
• 1. Hypothyroïdie contrôlée par un traitement hormonal substitutif thyroïdien.
• 2. Diabète sucré contrôlé par insuline.
• 3. Insuffisance surrénalienne ou hypophysaire traitée par des doses physiologiques de corticostéroïdes.
• Utilisation d'agents immunosuppresseurs :
• 1. Un traitement systémique par corticostéroïdes dans la semaine précédant la première dose est interdit.
• 2. L'utilisation d'autres médicaments immunosuppresseurs est interdite.
• 3. Les corticostéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques sont autorisés.
• 4. Les doses physiologiques de corticostéroïdes (par exemple, prednisone ≤10 mg/jour ou équivalent) sont autorisées.
• Traitement antitumoral systémique antérieur, sauf pour les patients ayant eu un intervalle sans traitement ≥12 mois entre la dernière chimiothérapie et le début du traitement néoadjuvant.
• Transplantation d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques allogénique antérieure (à l'exclusion de la transplantation de cornée).
• Hypersensibilité connue au sintilimab, carboplatine, cisplatine, nab-paclitaxel ou à l'un de leurs excipients.
• Absence de retour au niveau initial ou ≤ grade 1 (sauf fatigue ou alopécie) des événements indésirables ou complications des interventions antérieures avant l'inclusion.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH-1/2 positifs).
• Hépatite B active non traitée (HBsAg positif avec ADN-VHB au-dessus de l'ULN). Les sujets répondant aux critères suivants peuvent être inclus :
• 1. Charge virale du VHB <1000 copies/mL (200 UI/mL) et recevant un traitement antiviral pendant l'étude pour prévenir la réactivation.
• 2. Les sujets anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) et ADN-VHB(-) ne nécessitent pas de traitement antiviral prophylactique mais doivent être étroitement surveillés pour la réactivation virale.
• Hépatite C active (anticorps anti-VHC positif avec ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection).
• Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (les vaccins inactivés, comme le vaccin antigrippal inactivé, sont autorisés ; les vaccins vivants intranasaux ne sont pas autorisés).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Présence de maladies systémiques graves ou non contrôlées, incluant mais non limitées à :
• 1. Troubles cardiaques : arythmies sévères (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur, arythmie ventriculaire ou fibrillation auriculaire persistante), angor instable ou insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥ II).
• 2. Troubles vasculaires : antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois avant l'inclusion.
• 3. Hypertension mal contrôlée (PA systolique >140 mmHg ou PA diastolique >90 mmHg).
• 4. Troubles pulmonaires : pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par corticostéroïdes dans l'année précédant la première dose, ou maladie pulmonaire interstitielle active.
• 5. Maladies infectieuses : infections actives nécessitant un traitement systémique, ou infections graves non contrôlées.
• 6. Tuberculose pulmonaire active.
• 7. Troubles gastro-intestinaux : diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal ou obstruction intestinale.
• 8. Troubles hépatiques : cirrhose, maladie hépatique décompensée ou hépatite active aiguë/chronique.
• 9. Diabète sucré mal contrôlé : glycémie à jeun (FBG) >10 mmol/L.
• 10. Dysfonction rénale : protéinurie ≥++ à l'analyse d'urine et protéinurie des 24 heures >1,0 g.
• 11. Troubles psychiatriques : maladie mentale grave pouvant affecter l'observance du traitement.
• Toute autre condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à cette étude.