Sintilimab yhdistettynä kemoterapiaan paikallisesti edenneen suun suun limakalvokarsinooman esi- ja apuhoidossa

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta rekisteröitymishetkellä.
• ECOG-suorituskykyluokka (PS) 0–1.
• Primäärikasvain patologisesti vahvistettu suun suun limakalvon levyepiteelisoluksi (OSCC), mukaan lukien etukielen kaksi kolmannesta, ikenet, posken limakalvo, suunpohja, kovakitalaki tai retromolaarinen kolmio.
• Kliininen vaihe III tai IVA, määritelty T1-2 ja N1-2, tai T3-4a ja/tai N0-2 AJCC 8. painoksen OSCC TNM-luokituksen mukaan.
• Halukkuus leikkaushoitoon.
• Vähintään yksi RECIST v1.1 -kriteereiden mukaan mitattava leesio.
• Vapaaehtoinen osallistuminen täyden ymmärryksen ja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen kanssa, sekä halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä.
• Riittävä pääelinten toiminta, täyttäen kaikki seuraavat laboratoriokriteerit:
• 1. Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l ilman granulosyyttien kasvutekijä (G-CSF) -hoitoa 14 päivän sisällä ennen testausta.
• 2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/l ilman verensiirtoa edellisten 14 päivän aikana.
• 3. Hemoglobiini > 90 g/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä edellisten 14 päivän aikana.
• 4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); ≤ 3 × ULN Gilbertin oireyhtymässä tai maksasta riippumattomassa välittömän bilirubiinin kohonneisuudessa.
• 5. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksan osallistuminen.
• 6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistus (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan laskettuna) ≥ 60 ml/min.
• 7. Riittävä hyytyminen, määritelty INR:n tai protrombiiniajan (PT) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Normaali kilpirauhasen toiminta, määritelty tyreotropiinin (TSH) normaaliarvolla. Potilaat poikkeavalla TSH:lla voidaan ottaa mukaan, jos kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaaleissa rajoissa.
• 9. Normaali sydänentsyymiprofiili (pienet laboratorioepänormaalisuudet, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä, ovat sallittuja).
• 10. Synnytysikäisillä naisilla vaaditaan negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoidon annosta (Kierros 1, Päivä 1). Jos virtsatesti on epävarma, on suoritettava seerumitesti. Ei-synnytysikäisiksi määritellään naiset, jotka ovat olleet menopausissa vähintään vuoden tai ovat käyneet läpi kirurgisen sterilisaation tai kohdunpoiston.
• 11. Kaikkien hedelmällisten osallistujien (miehet tai naiset) on sovittava käyttävänsä erittäin tehokasta ehkäisyä (vuosittainen epäonnistumisprosentti <1%) koko hoitojakson ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito PD-1-, PD-L1-, PD-L2- tai CTLA-4-kohdennettuna, tai muut T-solujen kustimulaatio- tai immuunipistetiekohdennettujen terapioiden kanssa.
• Osallistuminen toiseen interventiooniseen kliiniseen tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Radioterapiahistoria, joka kattaa pään, kaulan tai kasvojen alueet.
• Perinteisten kiinalaisten lääkkeiden tai immunomodulaattorien (esim. tymosiini, interferoni, interleukiini) käyttö OSCC-indikaatioilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; paikallishoito keuhkopussinesteen hallintaan on sallittu.
• Aktiivinen autoimmuunisairaushistoria viimeisten 2 vuoden aikana, joka vaati systemaattista hoitoa (esim. kortikosteroideja tai immunosuppressiivejä). Poikkeukset:
• 1. Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on kontrolloitu kilpirauhashormonikorvaushoidolla.
• 2. Diabetes, joka on kontrolloitu insuliinilla.
• 3. Lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, jota hoidetaan fysiologisilla kortikosteroidiannoksilla.
• Immunosuppressiivisten aineiden käyttö:
• 1. Systemaattinen kortikosteroidihoidot on kielletty 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• 2. Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö on kielletty.
• 3. Nenä-, hengitysteiden tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
• 4. Fysiologiset kortikosteroidiannokset (esim. prednisoni ≤10 mg/päivä tai vastaava) ovat sallittuja.
• Aikaisempi systemaattinen antiumoriterapia, paitsi potilaat, joilla on ollut ≥12 kuukauden hoidoton jakso viimeisen kemoterapian ja neoadjuvanttihoidon aloituksen välillä.
• Aikaisempi allogeeninen elinsiirto tai hematopoieettisen kantasolun siirto (pois lukien sarveiskalvonsiirto).
• Tunnettu yliherkkyys sintilimabille, karboplatiinille, sisplatiinille, nab-paklitakselille tai niiden apuaineille.
• Häiriöiden tai komplikaatioiden palautuminen perustasolle tai ≤aste 1 (pois lukien väsymys tai kaljuuntuminen) ennen rekisteröitymistä.
• Tunnettu HIV-tartunta (HIV-1/2-vasta-aine positiivinen).
• Hoidettu aktiivinen hepatiitti B -tartunta (HBsAg positiivinen ja HBV-DNA yli ULN). Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan:
• 1. HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ja saavat tutkimuksen aikana viruslääkitystä estääkseen reaktivaation.
• 2. Potilaat, jotka ovat anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) ja HBV-DNA(-), eivät vaadi ehkäisevää viruslääkitystä, mutta virusreaktivaation on seurattava tarkasti.
• Aktiivinen hepatiitti C -tartunta (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA yli alarajan).
• Elävän rokotteensaanti 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (inaktivoituja rokotteita, kuten inaktivoitu influenssarokote, on sallittu; nenäeläviä rokotteita ei sallita).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Vakavia tai hallitsemattomia systemaattisia sairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
• 1. Sydänhäiriöt: vakavat rytmihäiriöt (esim. täysi vasemman haaran tukos, toisen asteen tai korkeampi atrioventrikulaarinen blokkki, kammiorytmihäiriö tai pysyvä eteisvärinä), epävakaa rintakipu tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥ II).
• 2. Verisuonihäiriöt: epävakaan rintakivun, sydäninfarktin, ohimenevän iskeemian tai aivohalvauksen historia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröitymistä.
• 3. Huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen BP >140 mmHg tai diastolinen BP >90 mmHg).
• 4. Keuhkosairaudet: ei-infektiivinen keuhkokuume, joka vaati kortikosteroidihoidon viimeisen vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, tai aktiivinen interstitsiaalinen keuhkosairaus.
• 5. Infektiot: aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa, tai vakavat hallitsemattomat infektiot.
• 6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
• 7. Ruoansulatuskanavan häiriöt: kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi tai suoliston tukos.
• 8. Maksasairaudet: maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus tai akuutti/krooninen aktiivinen hepatiitti.
• 9. Huonosti kontrolloitu diabetes: paasto verensokeri (FBG) >10 mmol/l.
• 10. Munuaisten vajaatoiminta: virtsan proteiini ≥++ virtsan analyysissä ja 24 tunnin virtsan proteiini >1,0 g.
• 11. Psykiatriset häiriöt: vakavat mielenterveyden häiriöt, jotka voivat vaikuttaa hoidon noudattamiseen.
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.