Sintilimab más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y adyuvante para el carcinoma oral de células escamosas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años en el momento de la inscripción.
• Puntuación de estado funcional (PS) ECOG de 0-1.
• Lesión primaria confirmada patológicamente como carcinoma oral de células escamosas (COCE), incluyendo tumores de los dos tercios anteriores de la lengua, encía, mucosa bucal, suelo de la boca, paladar duro o trígono retromolar.
• Estadio clínico III o IVA, definido como T1-2 con N1-2, o T3-4a y/o N0-2, según el sistema de estadificación TNM del COCE de la 8ª edición del AJCC.
• Disposición a someterse a tratamiento quirúrgico.
• Presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Participación voluntaria con comprensión completa y firma del formulario de consentimiento informado, y disposición a cumplir con los procedimientos del estudio.
• Función orgánica principal adecuada, cumpliendo todos los siguientes criterios de laboratorio:
• 1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L sin administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días previos a la prueba.
• 2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores.
• 3. Hemoglobina > 90 g/L sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los 14 días anteriores.
• 4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior normal (LSN); ≤ 3 × LSN en casos de síndrome de Gilbert o elevación de bilirrubina indirecta no hepática.
• 5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; ≤ 5 × LSN para pacientes con afectación hepática.
• 6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
• 7. Función de coagulación adecuada, definida como INR o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN.
• 8. Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Los sujetos con TSH anormal pueden ser inscritos si la T3 total (o FT3) y la FT4 están dentro de los límites normales.
• 9. Perfil de enzimas miocárdicas normal (se aceptan anomalías menores de laboratorio consideradas clínicamente insignificantes por el investigador).
• 10. Para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1). Si la prueba de orina es indeterminada, debe realizarse una prueba en suero. Las mujeres no fértiles se definen como aquellas que han estado en la menopausia durante al menos un año o se han sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía.
• 11. Todos los participantes (hombres o mujeres) con potencial reproductivo deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva (tasa de fallo anual <1%) durante todo el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio o 180 días después de la última dosis de quimioterapia.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo dirigido a PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4, u otras terapias dirigidas a vías de costimulación de células T o puntos de control inmunitario.
• Participación en otro ensayo clínico intervencionista o uso de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
• Antecedentes de radioterapia que involucre las regiones de cabeza, cuello o maxilofacial.
• Uso de medicinas tradicionales chinas o agentes inmunomoduladores con indicaciones para COCE (ej., timosina, interferón, interleucina) dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis; se permite terapia local para el control de derrame pleural.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años que requiera terapia sistémica (ej., corticosteroides o inmunosupresores). Excepciones incluyen:
• 1. Hipotiroidismo controlado con terapia de reemplazo de hormona tiroidea.
• 2. Diabetes mellitus controlada con insulina.
• 3. Insuficiencia suprarrenal o pituitaria tratada con dosis fisiológicas de corticosteroides.
• Uso de agentes inmunosupresores:
• 1. Se prohíbe la terapia con corticosteroides sistémicos dentro de 1 semana antes de la primera dosis.
• 2. Se prohíbe el uso de otros fármacos inmunosupresores.
• 3. Se permiten corticosteroides intranasales, inhalados o tópicos.
• 4. Se permiten dosis fisiológicas de corticosteroides (ej., prednisona ≤10 mg/día o equivalente).
• Terapia antitumoral sistémica previa, excepto pacientes que hayan tenido un intervalo libre de tratamiento ≥12 meses entre la última quimioterapia y el inicio de la terapia neoadyuvante.
• Trasplante previo de órgano alogénico o de células madre hematopoyéticas (excluyendo trasplante de córnea).
• Hipersensibilidad conocida a sintilimab, carboplatino, cisplatino, nab-paclitaxel o cualquiera de sus excipientes.
• Fallo en recuperarse al nivel basal o a ≤ grado 1 (excepto fatiga o alopecia) de eventos adversos o complicaciones de intervenciones previas antes de la inscripción.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH-1/2 positivos).
• Infección activa por hepatitis B no tratada (HBsAg positivo con ADN-VHB por encima del LSN). Los sujetos que cumplan los siguientes criterios pueden ser inscritos:
• 1. Carga viral del VHB <1000 copias/mL (200 UI/mL) y recibiendo terapia antiviral durante el estudio para prevenir la reactivación.
• 2. Sujetos que son anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) y ADN-VHB(-) no requieren terapia antiviral profiláctica pero deben ser monitorizados de cerca para reactivación viral.
• Infección activa por hepatitis C (anticuerpos VHC positivos con ARN-VHC por encima del límite inferior de detección).
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis (se permiten vacunas inactivadas, como la vacuna contra la influenza inactivada; no se permiten vacunas vivas intranasales).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Presencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluyendo pero no limitado a:
• 1. Trastornos cardíacos: arritmias graves (ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular persistente), angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA ≥ II).
• 2. Trastornos vasculares: antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses antes de la inscripción.
• 3. Hipertensión mal controlada (PA sistólica >140 mmHg o PA diastólica >90 mmHg).
• 4. Trastornos pulmonares: neumonitis no infecciosa que requiera terapia con corticosteroides dentro de 1 año antes de la primera dosis, o enfermedad pulmonar intersticial activa.
• 5. Enfermedades infecciosas: infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, o infecciones graves no controladas.
• 6. Tuberculosis pulmonar activa.
• 7. Trastornos gastrointestinales: diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal u obstrucción intestinal.
• 8. Trastornos hepáticos: cirrosis hepática, enfermedad hepática descompensada o hepatitis activa aguda/crónica.
• 9. Diabetes mellitus mal controlada: glucosa en sangre en ayunas (GBA) >10 mmol/L.
• 10. Disfunción renal: proteína en orina ≥++ en análisis de orina y proteína urinaria de 24 horas >1,0 g.
• 11. Trastornos psiquiátricos: enfermedad mental grave que pueda afectar el cumplimiento del tratamiento.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para participar en este estudio.