Синтилимаб плюс химиотерапия в качестве неоадъювантного и адъювантного лечения локально распространенного плоскоклеточного рака полости рта

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет на момент включения в исследование.
• Оценка общего состояния по шкале ECOG (PS) 0-1.
• Первичный очаг патологически подтвержден как плоскоклеточный рак полости рта (OSCC), включая опухоли передних двух третей языка, десны, слизистой оболочки щеки, дна полости рта, твердого неба или ретромолярного треугольника.
• Клиническая стадия III или IVA, определяемая как T1-2 с N1-2, или T3-4a и/или N0-2 согласно системе стадирования OSCC TNM AJCC 8-го издания.
• Готовность пройти хирургическое лечение.
• Наличие по крайней мере одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1.
• Добровольное участие с полным пониманием и подписанием формы информированного согласия, а также готовность соблюдать процедуры исследования.
• Адекватная функция основных органов, соответствующая всем следующим лабораторным критериям:
• 1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в течение 14 дней до тестирования.
• 2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л без переливания крови в течение предыдущих 14 дней.
• 3. Гемоглобин > 90 г/л без переливания крови или использования эритропоэтина в течение предыдущих 14 дней.
• 4. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); ≤ 3 × ВГН в случаях синдрома Жильбера или внепеченочного повышения непрямого билирубина.
• 5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; ≤ 5 × ВГН для пациентов с вовлечением печени.
• 6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин.
• 7. Адекватная функция свертывания крови, определяемая как МНО или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.
• 8. Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Участники с отклонениями ТТГ могут быть включены, если общий Т3 (или св. Т3) и св. Т4 находятся в нормальных пределах.
• 9. Нормальный профиль сердечных ферментов (допускаются незначительные лабораторные отклонения, признанные исследователем клинически незначимыми).
• 10. Для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы исследуемого лечения (Цикл 1, День 1). Если анализ мочи неопределенный, необходимо провести анализ сыворотки. Женщины, не являющиеся детородными, определяются как те, у которых менопауза наступила не менее одного года назад, или которые перенесли хирургическую стерилизацию или гистерэктомию.
• 11. Все участники (мужчины или женщины) с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (годовой показатель неудачи <1%) в течение всего периода лечения и не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или 180 дней после последней дозы химиотерапии.

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение, направленное на PD-1, PD-L1, PD-L2 или CTLA-4, или другие терапии, нацеленные на костимулирующие Т-клетки или иммунные контрольные точки.
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до первой дозы.
• Анамнез лучевой терапии с вовлечением головы, шеи или челюстно-лицевых областей.
• Использование традиционных китайских лекарств или иммуномодулирующих средств с показаниями при OSCC (например, тимозин, интерферон, интерлейкин) в течение 2 недель до первой дозы; допускается местная терапия для контроля плеврального выпота.
• Анамнез активного аутоиммунного заболевания в течение последних 2 лет, требующего системной терапии (например, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Исключения включают:
• 1. Гипотиреоз, контролируемый заместительной терапией гормонами щитовидной железы.
• 2. Сахарный диабет, контролируемый инсулином.
• 3. Недостаточность надпочечников или гипофиза, леченная физиологическими дозами кортикостероидов.
• Использование иммуносупрессивных средств:
• 1. Запрещена системная терапия кортикостероидами в течение 1 недели до первой дозы.
• 2. Запрещено использование других иммунодепрессивных препаратов.
• 3. Разрешены интраназальные, ингаляционные или местные кортикостероиды.
• 4. Разрешены физиологические дозы кортикостероидов (например, преднизолон ≤10 мг/сут или эквивалент).
• Предыдущая системная противоопухолевая терапия, за исключением пациентов, у которых интервал без лечения между последней химиотерапией и началом неоадъювантной терапии составил ≥12 месяцев.
• Предыдущая аллогенная трансплантация органов или гемопоэтических стволовых клеток (исключая трансплантацию роговицы).
• Известная гиперчувствительность к синтилимабу, карбоплатину, цисплатину, наб-паклитакселу или любому из их вспомогательных веществ.
• Неспособность восстановиться до исходного уровня или до ≤ 1 степени (за исключением усталости или алопеции) от нежелательных явлений или осложнений предыдущих вмешательств до включения в исследование.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ-1/2).
• Нелеченная активная инфекция гепатита B (HBsAg положительный с HBV-ДНК выше ВГН). Участники, соответствующие следующим критериям, могут быть включены:
• 1. Вирусная нагрузка HBV <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) и получение противовирусной терапии во время исследования для предотвращения реактивации.
• 2. Участники, у которых anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) и HBV-ДНК(-), не требуют профилактической противовирусной терапии, но должны находиться под пристальным наблюдением на предмет реактивации вируса.
• Активная инфекция гепатита C (положительные антитела к HCV с HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения).
• Получение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы (разрешены инактивированные вакцины, такие как инактивированная вакцина против гриппа; интраназальные живые вакцины не допускаются).
• Беременные или кормящие женщины.
• Наличие тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:
• 1. Сердечные расстройства: тяжелые аритмии (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, желудочковая аритмия или персистирующая фибрилляция предсердий), нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (класс NYHA ≥ II).
• 2. Сосудистые расстройства: анамнез нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки или инсульта в течение 6 месяцев до включения.
• 3. Плохо контролируемая гипертензия (систолическое АД >140 мм рт. ст. или диастолическое АД >90 мм рт. ст.).
• 4. Легочные расстройства: неинфекционный пневмонит, требующий терапии кортикостероидами в течение 1 года до первой дозы, или активное интерстициальное заболевание легких.
• 5. Инфекционные заболевания: активные инфекции, требующие системного лечения, или тяжелые неконтролируемые инфекции.
• 6. Активный туберкулез легких.
• 7. Желудочно-кишечные расстройства: клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс или кишечная непроходимость.
• 8. Печеночные расстройства: цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени или острый/хронический активный гепатит.
• 9. Плохо контролируемый сахарный диабет: уровень глюкозы в крови натощак (ГН) >10 ммоль/л.
• 10. Дисфункция почек: белок в моче ≥++ по анализу мочи и суточная протеинурия >1,0 г.
• 11. Психические расстройства: тяжелые психические заболевания, которые могут повлиять на соблюдение лечения.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в данном исследовании.