新規診断びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療におけるザヌブルチニブ併用レジメンの適用

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、非ホジキンリンパ腫の中で最も一般的なタイプです。 現在、R-CHOPに基づく第一線治療レジメンでは、患者の50％から60％にしか臨床的治癒を達成できません。 これまでの研究により、高リスク因子を有する患者はR-CHOP治療への反応が悪く、さらなる改善が必要であることが示されています。 これらの高リスク因子には、IPIスコア≥2点、ABCサブタイプ、二重発現リンパ腫、二重ヒットリンパ腫、CD5陽性DLBCL、MCDサブタイプ、N1サブタイプ、A53サブタイプ、節外病変≥2、特殊部位の関与（中枢神経系CNS、乳房、精巣、卵巣、子宮、骨髄、硝子体網膜、傍脊椎、副鼻腔、血管内など）が含まれます。高リスク因子を伴うDLBCL患者は、再発時に二次性中枢神経浸潤のリスクも著しく増加します。 これまでのRCHOP+X研究戦略では、全体集団においてポラツズマブ併用のみが有意な2年PFSベネフィットを達成しました。 他の研究では、全体集団で有意なPFSベネフィットを達成したものはありませんでした。 したがって、CSCOガイドラインの最新版では、原発性DLBCLの第一線治療としてPola-R-CHPレジメンが推奨されています。 しかし、臨床現場において、高リスク因子を有するDLBCL患者の生存率にはまだかなりの改善の余地があります。 したがって、特定のリスク因子を持つ高リスクDLBCL患者におけるPola-R-CHPベースのXレジメン併用戦略は、今後検討される可能性があります。

若年性二重発現リンパ腫患者を対象としたフェニックス研究では、R-CHOPにBTK阻害剤を併用することで患者の生存率を著しく改善できることが示され、その後のオミックスデータ解析により、MCDサブタイプ、N1サブタイプ、BN2サブタイプがBTK阻害剤から著しく利益を得られることが示されました。 さらに、ほとんどの節外性DLBCL患者においてMCDサブタイプの割合が高く、二次性中枢神経系関与が起こりやすいことを考慮すると、BTK阻害剤は血液脳関門（BBB）を効果的に通過し、中枢神経系病変に対して予防的および治療的効果の両方を有します。 したがって、特定のリスク因子（IPIスコア2点以上、ABCサブタイプ、二重発現リンパ腫、二重ヒットリンパ腫、CD5陽性DLBCL、MCDサブタイプ、N1サブタイプ、A53サブタイプ、節外病変2つ以上、中枢神経系（CNS、乳房、精巣）などの特殊部位の関与）を有する高リスクDLBCL患者におけるBTK阻害剤ザヌブルチニブとR-CHOPまたはPola-R-CHPレジメンの併用（または原発性中枢神経系DLBCLにおけるザヌブルチニブとリツキシマブおよび高用量MTXの併用など）の応用を探求することは、良好な応用の見通しを持っています。 これは、そのような高リスク患者の予後をさらに改善するのに役立ちます。 したがって、本研究は、特定のリスク因子（IPIスコア2点以上、ABCサブタイプ、二重発現リンパ腫、二重ヒットリンパ腫、CD5陽性DLBCL、MCDサブタイプ、N1サブタイプ、A53サブタイプ、節外病変2つ以上、中枢神経系（CNS、乳房、精巣）などの特殊部位の関与）を有するDLBCL患者におけるBTK阻害剤ザヌブルチニブとPola-R-CHPレジメン（または原発性中枢神経系DLBCLにおけるザヌブルチニブとリツキシマブおよび高用量MTXの併用など）の有効性と安全性を探求することを目的としています。