Tillämpning av Zanubrutinib-baserade kombinationsregimer i behandlingen av nydiagnostiserad diffus storcellig B-cellslymfom

Diffus stor B-cellslymfom (DLBCL) är den vanligaste typen av non-Hodgkins lymfom. För närvarande kan första linjens behandlingsregim baserad på R-CHOP endast uppnå klinisk bot för 50% till 60% av patienterna. Tidigare studier har visat att patienter med högriskfaktorer har ett dåligt svar på R-CHOP-behandling och behöver ytterligare förbättring. Dessa högriskfaktorer inkluderar: IPI-poäng ≥2 poäng, ABC-subtyp, dubbelt uttryckande lymfom, dubbelträff lymfom, CD5-positiv DLBCL, MCD-subtyp, N1-subtyp, A53-subtyp, extranodala lesioner ≥2, speciell platsinvolvering, såsom centrala nervsystemet CNS, bröst, testikel, äggstock, livmoder, benmärg, glaskropp/näthinna, paravertebralt, bihålor och intravaskulärt, etc. Patienter med DLBCL åtföljt av högriskfaktorer har också en betydligt ökad risk för sekundär CNS-infiltration vid återfall. I tidigare RCHOP+X forskningsstrategier uppnådde endast kombinationen med polatuzumab signifikanta 2-åriga PFS-fördelar i hela populationen. Ingen av de andra studierna uppnådde signifikanta PFS-fördelar i hela populationen. Därför rekommenderar den senaste versionen av CSCO-riktlinjerna Pola-R-CHP-regimen som första linjens behandling för primär DLBCL. Det finns dock fortfarande betydande utrymme för förbättring av överlevnaden hos DLBCL-patienter med högriskfaktorer i klinisk praxis. Därför kan strategin med Pola-R-CHP-baserad kombination med X-regim hos högrisk DLBCL-patienter med specifika riskfaktorer utforskas i efterföljande studier.

Phoenix-studien för unga patienter med dubbelt uttryckande lymfom, R-CHOP kombinerat med BTK-hämmare kan avsevärt förbättra patientens överlevnad, efterföljande omikdataanalyser indikerar att MCD-subtyp, N1-subtyper och BN2-subtyp kan dra signifikant nytta av BTK-hämmare. Dessutom, med tanke på att andelen MCD-subtyper är hög hos de flesta extranodala DLBCL-patienter och sekundär CNS-involvering lätt uppstår, kan BTK-hämmare effektivt tränga igenom blod-hjärnbarriären (BBB) och har både förebyggande och terapeutiska effekter på CNS-lesioner. Därför har utforskandet av tillämpningen av BTK-hämmaren zanubrutinib kombinerat med R-CHOP eller Pola-R-CHP-regimer hos högrisk DLBCL-patienter med specifika riskfaktorer (eller zanubrutinib kombinerat med rituximab och hög dos MTX i primärt centralnervsystem DLBCL) goda tillämpningsutsikter. Det bidrar till att ytterligare förbättra prognosen för sådana högriskpatienter. Därför syftade denna studie till att utforska effektiviteten och säkerheten hos BTK-hämmaren zanubrutinib kombinerat med Pola-R-CHP-regim (eller zanubrutinib kombinerat med rituximab och hög dos MTX i primärt centralnervsystem DLBCL, etc.) hos patienter med DLBCL med specifika riskfaktorer (IPI-poäng två poäng eller mer, ABC-subtyper, dubbelt uttryckande lymfom, dubbelträff lymfom, CD5-positiv DLBCL, MCD-subtyper, N1-subtyper, A53-subtyper, extranodala lesioner av 2 eller fler, speciella platser involverade, såsom centrala nervsystemet (CNS, bröst, testiklar).