Aplicação de Regimes de Combinação Baseados em Zanubrutinib no Tratamento do Linfoma Difuso de Grandes Células B Recém-diagnosticado

O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) é o tipo mais comum de linfoma não-Hodgkin. Atualmente, o regime de tratamento de primeira linha baseado em R-CHOP só consegue atingir a cura clínica em 50% a 60% dos doentes. Estudos anteriores demonstraram que os doentes com fatores de alto risco têm uma resposta fraca ao tratamento com R-CHOP e necessitam de melhorias adicionais. Estes fatores de alto risco incluem: pontuação IPI ≥2 pontos, subtipo ABC, linfoma de dupla expressão, linfoma de duplo impacto, LDGCB CD5 positivo, subtipo MCD, subtipo N1, subtipo A53, lesões extranodais ≥2, envolvimento de locais especiais, como sistema nervoso central (SNC), mama, testículo, ovário, útero, medula óssea, vítreo-retiniano, paraespinal, seios paranasais e intravascular, etc. Os doentes com LDGCB acompanhados de fatores de alto risco também têm um risco significativamente aumentado de infiltração secundária do SNC durante a recidiva. Nas estratégias de investigação anteriores de RCHOP+X, apenas a combinação com polatuzumab alcançou benefícios significativos de sobrevivência livre de progressão (SLP) de 2 anos na população global. Nenhum dos outros estudos alcançou benefícios significativos de SLP na população global. Por conseguinte, a versão mais recente das diretrizes da CSCO recomenda o regime Pola-R-CHP como tratamento de primeira linha para o LDGCB primário. No entanto, ainda existe um espaço considerável para melhorar a sobrevivência dos doentes com LDGCB com fatores de alto risco na prática clínica. Por conseguinte, a estratégia do regime combinado baseado em Pola-R-CHP com X em doentes com LDGCB de alto risco com fatores de risco específicos pode ser explorada subsequentemente.

O estudo Phoenix para doentes jovens com linfoma de dupla expressão, R-CHOP combinado com inibidores de BTK pode melhorar significativamente a sobrevivência do doente, a análise subsequente de dados ómicos indica que o subtipo MCD, os subtipos N1 e o subtipo BN2 podem beneficiar significativamente de inibidores de BTK. Além disso, dado que a proporção de subtipos MCD é elevada na maioria dos doentes com LDGCB extranodal e é propenso a ocorrer envolvimento secundário do SNC, os inibidores de BTK podem penetrar eficazmente a barreira hematoencefálica (BHE) e ter efeitos preventivos e terapêuticos nas lesões do SNC. Por conseguinte, explorar a aplicação do inibidor de BTK zanubrutinib combinado com regimes R-CHOP ou Pola-R-CHP em doentes com LDGCB de alto risco com fatores de risco específicos (ou zanubrutinib combinado com rituximab e MTX em altas doses no LDGCB primário do sistema nervoso central) tem boas perspetivas de aplicação. É benéfico para melhorar ainda mais o prognóstico destes doentes de alto risco. Por conseguinte, este estudo visou explorar a eficácia e segurança do inibidor de BTK zanubrutinib combinado com o regime Pola-R-CHP (ou zanubrutinib combinado com rituximab e MTX em altas doses no LDGCB primário do sistema nervoso central, etc.) em doentes com LDGCB com fatores de risco específicos (pontuação IPI dois pontos ou mais, subtipos ABC, linfoma de dupla expressão, linfoma de duplo impacto, LDGCB CD5 positivo, subtipos MCD, subtipos N1, subtipos A53, lesões extranodais de 2 ou mais, locais especiais envolvidos, como o sistema nervoso central (SNC, mama, testículos).