Aplicación de Regímenes de Combinación Basados en Zanubrutinib en el Tratamiento del Linfoma de Células B Grandes Difuso Recién Diagnosticado

El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es el tipo más común de linfoma no Hodgkin. Actualmente, el régimen de tratamiento de primera línea basado en R-CHOP solo puede lograr una cura clínica para el 50% al 60% de los pacientes. Estudios previos han demostrado que los pacientes con factores de alto riesgo tienen una respuesta deficiente al tratamiento con R-CHOP y necesitan una mejora adicional. Estos factores de alto riesgo incluyen: puntuación IPI ≥2 puntos, subtipo ABC, linfoma de doble expresión, linfoma de doble impacto, DLBCL positivo para CD5, subtipo MCD, subtipo N1, subtipo A53, lesiones extranodales ≥2, implicación de sitios especiales, como sistema nervioso central (SNC), mama, testículo, ovario, útero, médula ósea, vítreo-retiniano, paraespinal, senos paranasales e intravascular, etc. Los pacientes con DLBCL acompañados de factores de alto riesgo también tienen un riesgo significativamente mayor de infiltración secundaria del SNC durante la recidiva. En estrategias de investigación previas de RCHOP+X, solo la combinación con polatuzumab logró beneficios significativos de SLP a 2 años en la población general. Ninguno de los otros estudios logró beneficios significativos de SLP en la población general. Por lo tanto, la última versión de las directrices de CSCO recomienda el régimen Pola-R-CHP como tratamiento de primera línea para el DLBCL primario. Sin embargo, todavía hay un margen considerable de mejora en la supervivencia de los pacientes con DLBCL con factores de alto riesgo en la práctica clínica. Por lo tanto, la estrategia del régimen combinado basado en Pola-R-CHP con X en pacientes con DLBCL de alto riesgo con factores de riesgo específicos puede explorarse posteriormente.

El estudio Phoenix para pacientes jóvenes con linfoma de doble expresión, R-CHOP combinado con inhibidores de BTK puede mejorar significativamente la supervivencia del paciente, el posterior análisis de datos ómicos indica que el subtipo MCD, los subtipos N1 y el subtipo BN2 pueden beneficiarse significativamente de los inhibidores de BTK. Además, dado que la proporción de subtipos MCD es alta en la mayoría de los pacientes con DLBCL extranodal y es propensa a ocurrir implicación secundaria del SNC, los inhibidores de BTK pueden penetrar efectivamente la barrera hematoencefálica (BHE) y tienen efectos tanto preventivos como terapéuticos en las lesiones del SNC. Por lo tanto, explorar la aplicación del inhibidor de BTK zanubrutinib combinado con regímenes R-CHOP o Pola-R-CHP en pacientes con DLBCL de alto riesgo con factores de riesgo específicos (o zanubrutinib combinado con rituximab y MTX de alta dosis en DLBCL primario del sistema nervioso central) tiene buenas perspectivas de aplicación. Es propicio para mejorar aún más el pronóstico de estos pacientes de alto riesgo. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo explorar la eficacia y seguridad del inhibidor de BTK zanubrutinib combinado con el régimen Pola-R-CHP (o zanubrutinib combinado con rituximab y MTX de alta dosis en DLBCL primario del sistema nervioso central, etc.) en pacientes con DLBCL con factores de riesgo específicos (puntuación IPI de dos puntos o más, subtipos ABC, linfoma de doble expresión, linfoma de doble impacto, DLBCL positivo para CD5, subtipos MCD, subtipos N1, subtipos A53, lesiones extranodales de 2 o más, ubicaciones especiales implicadas, como el sistema nervioso central (SNC, mama, testículos).