Application des schémas thérapeutiques combinés à base de Zanubrutinib dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué

Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) est le type le plus courant de lymphome non hodgkinien. Actuellement, le régime de traitement de première ligne basé sur le R-CHOP ne permet d'obtenir une guérison clinique que pour 50 à 60 % des patients. Des études antérieures ont montré que les patients présentant des facteurs de risque élevé répondent mal au traitement par R-CHOP et nécessitent une amélioration supplémentaire. Ces facteurs de risque élevé comprennent : un score IPI ≥ 2 points, le sous-type ABC, le lymphome à double expression, le lymphome à double coup, le LDGCB CD5 positif, le sous-type MCD, le sous-type N1, le sous-type A53, des lésions extraganglionnaires ≥ 2, une atteinte de sites particuliers tels que le système nerveux central (SNC), le sein, le testicule, l'ovaire, l'utérus, la moelle osseuse, le vitréorétinien, le paraspinal, les sinus paranasaux et intravasculaire, etc. Les patients atteints de LDGCB accompagnés de facteurs de risque élevé présentent également un risque significativement accru d'infiltration secondaire du SNC lors de la rechute. Dans les stratégies de recherche précédentes RCHOP+X, seule l'association avec le polatuzumab a permis d'obtenir des bénéfices significatifs en termes de SSP à 2 ans dans la population globale. Aucune des autres études n'a atteint de bénéfices significatifs en SSP dans la population globale. Par conséquent, la dernière version des recommandations CSCO préconise le régime Pola-R-CHP comme traitement de première ligne du LDGCB primitif. Cependant, il subsiste encore une marge d'amélioration considérable dans la survie des patients atteints de LDGCB présentant des facteurs de risque élevé dans la pratique clinique. Ainsi, la stratégie du régime Pola-R-CHP combiné au régime X chez les patients à haut risque de LDGCB avec des facteurs de risque spécifiques peut être explorée par la suite.

L'étude Phoenix chez les jeunes patients atteints de lymphome à double expression, le R-CHOP combiné à des inhibiteurs de BTK peut améliorer significativement la survie des patients ; l'analyse ultérieure des données omiques indique que les sous-types MCD, N1 et BN2 peuvent bénéficier significativement des inhibiteurs de BTK. De plus, étant donné que la proportion de sous-types MCD est élevée chez la plupart des patients atteints de LDGCB extraganglionnaire et qu'une atteinte secondaire du SNC est susceptible de survenir, les inhibiteurs de BTK peuvent pénétrer efficacement la barrière hémato-encéphalique (BHE) et avoir à la fois des effets préventifs et thérapeutiques sur les lésions du SNC. Par conséquent, l'exploration de l'application de l'inhibiteur de BTK zanubrutinib combiné aux régimes R-CHOP ou Pola-R-CHP chez les patients à haut risque de LDGCB avec des facteurs de risque spécifiques (ou le zanubrutinib combiné au rituximab et au MTX à haute dose dans le LDGCB primitif du système nerveux central) présente de bonnes perspectives d'application. Cela contribue à améliorer davantage le pronostic de ces patients à haut risque. Ainsi, cette étude vise à explorer l'efficacité et la sécurité de l'inhibiteur de BTK zanubrutinib combiné au régime Pola-R-CHP (ou du zanubrutinib combiné au rituximab et au MTX à haute dose dans le LDGCB primitif du système nerveux central, etc.) chez les patients atteints de LDGCB avec des facteurs de risque spécifiques (score IPI de deux points ou plus, sous-types ABC, lymphome à double expression, lymphome à double coup, LDGCB CD5 positif, sous-types MCD, sous-types N1, sous-types A53, lésions extraganglionnaires de 2 ou plus, localisations particulières impliquées, telles que le système nerveux central (SNC, sein, testicules).