Anvendelse av Zanubrutinib-baserte kombinasjonsregimer i behandlingen av nydiagnostisert diffus storcellelymfom

Diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) er den vanligste typen non-Hodgkins lymfom. For tiden kan første-linjebehandlingsregimet basert på R-CHOP bare oppnå klinisk helbredelse for 50% til 60% av pasientene. Tidligere studier har vist at pasienter med høye risikofaktorer har dårlig respons på R-CHOP-behandling og trenger ytterligere forbedring. Disse høye risikofaktorene inkluderer: IPI-score ≥2 poeng, ABC-subtype, dobbel-eksprimerende lymfom, dobbel-hit lymfom, CD5-positiv DLBCL, MCD-subtype, N1-subtype, A53-subtype, ekstranodale lesjoner ≥2, spesiell lokaliseringsinvolvering, som sentralnervesystemet CNS, bryst, testikkel, eggstokk, livmor, beinmarg, vitreoretinal, parasspinal, bihuler og intravaskulær, etc. Pasienter med DLBCL ledsaget av høye risikofaktorer har også betydelig økt risiko for sekundær CNS-infiltranse under tilbakefall. I tidligere RCHOP+X forskningsstrategier oppnådde bare kombinasjonen med polatuzumab signifikante 2-årige PFS-fordeler i den generelle populasjonen. Ingen av de andre studiene oppnådde signifikante PFS-fordeler i den generelle populasjonen. Derfor anbefaler den nyeste versjonen av CSCO-retningslinjene Pola-R-CHP-regimet som første-linjebehandling for primær DLBCL. Imidlertid er det fortsatt betydelig rom for forbedring i overlevelsen til DLBCL-pasienter med høye risikofaktorer i klinisk praksis. Derfor kan strategien med Pola-R-CHP-basert kombinasjon med X-regime i høyt risikabelte DLBCL-pasienter med spesifikke risikofaktorer utforskes i ettertid.

Phoenix-studien for unge dobbel-eksprimerende lymfompasienter, R-CHOP kombinert med BTK-hemmere kan betydelig forbedre pasientens overlevelse, den påfølgende omik-dataanalysen indikerer at MCD-subtype, N1-subtyper og BN2-subtype kan betydelig dra nytte av BTK-hemmere. I tillegg, gitt at andelen MCD-subtyper er høy i de fleste ekstranodale DLBCL-pasienter og sekundær CNS-involvering er tilbøyelig til å oppstå, kan BTK-hemmere effektivt trenge gjennom blod-hjerne-barrieren (BBB) og har både forebyggende og terapeutiske effekter på CNS-lesjoner. Derfor har utforskning av anvendelsen av BTK-hemmeren zanubrutinib kombinert med R-CHOP eller Pola-R-CHP-regimer i høyt risikabelte DLBCL-pasienter med spesifikke risikofaktorer (eller zanubrutinib kombinert med rituximab og høydose MTX i primært sentralnervesystem DLBCL) gode anvendelsesutsikter. Det er gunstig for ytterligere å forbedre prognosen til slike høyt risikabelte pasienter. Derfor hadde denne studien som mål å utforske effektiviteten og sikkerheten til BTK-hemmeren zanubrutinib kombinert med Pola-R-CHP-regimet (eller zanubrutinib kombinert med rituximab og høydose MTX i primært sentralnervesystem DLBCL, etc.) i pasienter med DLBCL med spesifikke risikofaktorer (IPI-score to poeng eller mer, ABC-subtyper, dobbel eksprimerende lymfom, dobbel hit lymfom, CD5 positiv DLBCL, MCD-subtyper, N1-subtyper, A53-subtyper, ekstranodale lesjoner av 2 eller mer, spesielle lokalisasjoner involvert, som sentralnervesystemet (CNS, bryst, testikler).