Zanubrutinibiin perustuvien yhdistelmähoitojen soveltaminen juuri diagnosoidun diffuusion suurisoluisen lymfooman hoidossa
Zanubrutinibiin perustuvien yhdistelmähoitosuunnitelmien soveltaminen vastediagnosoidun diffuusi suursolulymfooman hoidossa: vaiheen II prospektiivinen, yksikeskuksinen, yksihaarainen kliininen tutkimus
Diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) on yleisin ei-Hodgkinin lymfooman tyyppi. Tällä hetkellä R-CHOP:iin perustuva ensilinjan hoitosuunnitelma voi saavuttaa kliinisen parantumisen vain 50–60 %:lle potilaista. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on suuria riskitekijöitä, on huono vaste R-CHOP-hoitoon, ja he tarvitsevat lisäparannusta. Nämä suuret riskitekijät sisältävät: IPI-pisteet ≥2, ABC-alatyyppi, kaksoisekspressorilymfooma, kaksoislyöntilymfooma, CD5-positiivinen DLBCL, MCD-alatyyppi, N1-alatyyppi, A53-alatyyppi, ekstranodaaliset leesiot ≥2, erityisten alueiden osallistuminen, kuten keskushermosto CNS, rinta, kivekset, munasarjat, kohtu, luuydin, vitreoretinaalinen, paraspinaalinen, paranasaliset sivuontelot ja intravaskulaarinen jne. Potilailla, joilla on DLBCL yhdessä suurten riskitekijöiden kanssa, on myös merkittävästi lisääntynyt riski toissijaiselle CNS-infiltraatiolle uusiutumisen aikana. Aiemmissa RCHOP+X-tutkimusstrategioissa vain polatuzumabiin yhdistelmä saavutti merkittävät 2-vuoden PFS-hyödyt koko väestössä. Mikään muu tutkimus ei saavuttanut merkittäviä PFS-hyötyjä koko väestössä. Siksi CSCO-ohjeiden uusin versio suosittelee Pola-R-CHP-suunnitelmaa primaarisen DLBCL:n ensilinjan hoidoksi. Kuitenkin DLBCL-potilaiden, joilla on suuria riskitekijöitä, selviytymisessä on vielä huomattava parannusvaraa kliinisessä käytännössä. Siksi strategiaa, jossa Pola-R-CHP:hen perustuva yhdistelmä X-suunnitelman kanssa suurten riskitekijöiden DLBCL-potilailla, joilla on erityisiä riskitekijöitä, voidaan tutkia myöhemmin.
Phoenix-tutkimus nuorille kaksoisekspressorilymfoomapotilaille osoitti, että R-CHOP yhdistettynä BTK-estäjiin voi parantaa merkittävästi potilaan selviytymistä, ja myöhemmät omiikkatietojen analyysit osoittavat, että MCD-alatyyppi, N1-alatyypit ja BN2-alatyyppi voivat hyötyä merkittävästi BTK-estäjistä. Lisäksi, koska MCD-alatyyppien osuus on suuri useimmissa ekstranodaalisissa DLBCL-potilaissa ja toissijainen CNS-osallistuminen on altis tapahtumaan, BTK-estäjät voivat tunkeutua tehokkaasti veri-aivoesteen (BBB) läpi ja niillä on sekä ehkäisevä että terapeuttinen vaikutus CNS-leesioihin. Siksi BTK-estäjän zanubrutinibiin yhdistämisen tutkiminen R-CHOP- tai Pola-R-CHP-suunnitelmiin suurten riskitekijöiden DLBCL-potilailla, joilla on erityisiä riskitekijöitä (tai zanubrutinibi yhdistettynä rituksimabiin ja suuriin annoksiin MTX:ää primaarisessa keskushermoston DLBCL:ssä), on hyvät sovellusnäkymät. Se edistää tällaisten suurten riskitekijöiden potilaiden ennusteen parantamista. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia BTK-estäjän zanubrutinibiin tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistettynä Pola-R-CHP-suunnitelmaan (tai zanubrutinibi yhdistettynä rituksimabiin ja suuriin annoksiin MTX:ää primaarisessa keskushermoston DLBCL:ssä jne.) DLBCL-potilailla, joilla on erityisiä riskitekijöitä (IPI-pisteet kaksi tai enemmän, ABC-alatyypit, kaksoisekspressorilymfooma, kaksoislyöntilymfooma, CD5-positiivinen DLBCL, MCD-alatyypit, N1-alatyypit, A53-alatyypit, ekstranodaaliset leesiot 2 tai enemmän, erityiset sijainnit, kuten keskushermosto (CNS, rinta, kivekset).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liang Wang, M.D.
- Puhelinnumero: +861058266633
- Sähköposti: wangliangtrhos@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Beijing Tongren Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Liang Wang
- Puhelinnumero: 15001108693
- Sähköposti: wangliangtrhos@126.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: wangliangtrhos@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Patologisesti varmistettu diffuusi suurisoluinen B-solusyöpä (DLBCL);
- "Mittattavat leesiot";
- Vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä, mukaan lukien: IPI-pistemäärä ≥2 pistettä, ABC-alatyyppi, kaksoisespressorilymfooma, kaksoislymfooma, CD5-positiivinen DLBCL, MCD-alatyyppi, N1-alatyyppi, A53-alatyyppi, ekstranodaaliset leesiot ≥2, erityisen paikan osallistuminen, kuten keskushermosto (CNS), rinta, kivekset, munasarjat, kohtu, luuydin, vitreoretinaalinen, paraselkäranka, poskiontelot ja intravaskulaarinen jne.
- ECOG-pistemäärä 0-3;
- Ennustettu elinaika 3 kuukautta tai enemmän;
- Valkosoluarvot ≥3 x 10e9/L, verihiutaleet ≥50 x 10e9/L; seerumin kreatiniini 1.5 mg/dL tai vähemmän, kreatiniinipuhdistus ≥50 ml/min; ALT, AST 3 x yläraja tai vähemmän, kokonaisbilirubiini 2 x yläraja tai vähemmän.
Poissulkemiskriteerit (kohdehenkilöllä ei saa olla yhtä seuraavista):
- tällä hetkellä sairastaa muuta pahanlaatuista kasvainta;
- koskaan saanut mitään lymfooman hoitoja, lukuun ottamatta kortikosteroidien lyhytaikaista käyttöä;
- Allerginen minkään tyyppiselle tutkimuslääkkeelle;
- Aktiivinen infektio tai hallitsematon HBV-infektio, HIV/AIDS tai muut vakavat tartuntataudit;
- Raskaana olevat ja imettävät naiset hedelmällisessä iässä ja vastahakoiset ehkäisyä käyttävät kohdehenkilöt;
- Tutkijat katsovat, että kohdehenkilö ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hoitoryhmä (DLBCL-potilaille ilman keskushermoston muutoksia)
zanubrutiniibi yhdistettynä Pola-R-CHP-hoitokokonaisuuteen: zanubrutiniibi 160 mg bid p1-p21/C1-C6; polatuzumabi 1,8 mg/kg p1/C1-C6; rituksimabi 375 mg/m², iv, p1/C1-C6; syklofosfamidi 750 mg/m², iv, p1/C1-C6; doksorubisiini 50 mg/m², iv, p1/C1-C6; prednisoloni 60 mg/m² p1-5/C1-C6.
|
zanubrutinib yhdistettynä Pola-R-CHP-hoitoon: zanubrutinib 160 mg bid pv 1–21/kierros 1–6; polatuzumab 1,8 mg/kg pv 1/kierros 1–6; rituximab 375 mg/m², iv, pv 1/kierros 1–6; syklofosfamidi 750 mg/m², iv, pv 1/kierros 1–6; doksorubisiini 50 mg/m², iv, pv 1/kierros 1–6; prednisoloni 60 mg/m² pv 1–5/kierros 1–6.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras täydellinen remissioaste (CRR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidonjakson alusta aina 24 viikkoon (kun kaikki kuusi hoidonjaksoa oli suoritettu)
|
Vastauksen arviointi tehtiin kahden hoitosyklin välein.
Paras CRR määriteltiin CRR:ksi kaikkien kuuden hoitosyklin aikana.
|
Ensimmäisen hoidonjakson alusta aina 24 viikkoon (kun kaikki kuusi hoidonjaksoa oli suoritettu)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
paras kokonaisvastesuhde (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitokierroksen alusta aina 24 viikkoon (kun kaikki kuusi hoitokiertoa oli suoritettu).
|
Vasteen arviointi suoritettiin joka toisen hoitosyklin jälkeen.
Paras ORR määriteltiin ORR:ksi kuuden hoitosyklin aikana.
|
Ensimmäisen hoitokierroksen alusta aina 24 viikkoon (kun kaikki kuusi hoitokiertoa oli suoritettu).
|
|
Kaksivuotinen etenevyysvapaa selviytymisaste (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitokierroksen alusta alkaen aina 24 kuukauteen viimeisen rekisteröidyn potilaan hoidon aloittamisesta.
|
PFS laskettiin hoidon alkamispäivästä sairauden etenemispäivään, minkä tahansa syyn kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään, riippuen siitä, mikä näistä tapahtui ensimmäisenä.
|
Ensimmäisen hoitokierroksen alusta alkaen aina 24 kuukauteen viimeisen rekisteröidyn potilaan hoidon aloittamisesta.
|
|
Kaksivuotinen kokonaiselossaoloprosentti (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidonjakson alusta viimeksi rekisteröidyn potilaan hoidon aloittamisesta laskettuna 24 kuukauteen.
|
OS laskettiin hoidon alkamispäivästä minkä tahansa syyn kuoleman päivään tai viimeiseen seurantapäivään, kumpi tuli ensin.
|
Ensimmäisen hoidonjakson alusta viimeksi rekisteröidyn potilaan hoidon aloittamisesta laskettuna 24 kuukauteen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRhos-DLBCL-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .