Applicazione dei Regimi di Combinazione a Base di Zanubrutinib nel Trattamento del Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B di Nuova Diagnosi

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin. Attualmente, il regime di trattamento di prima linea basato su R-CHOP può ottenere solo la guarigione clinica per il 50-60% dei pazienti. Studi precedenti hanno dimostrato che i pazienti con fattori di rischio elevato hanno una scarsa risposta al trattamento R-CHOP e necessitano di ulteriori miglioramenti. Questi fattori di rischio elevato includono: punteggio IPI ≥2 punti, sottotipo ABC, linfoma a doppia espressione, linfoma a doppio colpo, DLBCL CD5-positivo, sottotipo MCD, sottotipo N1, sottotipo A53, lesioni extranodali ≥2, coinvolgimento di sedi speciali, come sistema nervoso centrale (CNS), mammella, testicoli, ovaie, utero, midollo osseo, vitreoretinico, paraspinale, seni paranasali e intravascolare, ecc. I pazienti con DLBCL accompagnati da fattori di rischio elevato hanno anche un rischio significativamente aumentato di infiltrazione secondaria del CNS durante la recidiva. Nelle precedenti strategie di ricerca RCHOP+X, solo la combinazione con polatuzumab ha ottenuto significativi benefici di PFS a 2 anni nella popolazione generale. Nessuno degli altri studi ha raggiunto significativi benefici di PFS nella popolazione generale. Pertanto, l'ultima versione delle linee guida CSCO raccomanda il regime Pola-R-CHP come trattamento di prima linea per il DLBCL primario. Tuttavia, c'è ancora un considerevole margine di miglioramento nella sopravvivenza dei pazienti con DLBCL con fattori di rischio elevato nella pratica clinica. Quindi, la strategia del regime combinato basato su Pola-R-CHP con X in pazienti con DLBCL ad alto rischio con specifici fattori di rischio può essere esplorata successivamente.

Lo studio Phoenix per giovani pazienti con linfoma a doppia espressione, R-CHOP combinato con inibitori BTK può migliorare significativamente la sopravvivenza del paziente, le successive analisi dei dati omici indicano che i sottotipi MCD, N1 e BN2 possono beneficiare significativamente degli inibitori BTK. Inoltre, dato che la proporzione di sottotipi MCD è elevata nella maggior parte dei pazienti con DLBCL extranodale ed è probabile che si verifichi coinvolgimento secondario del CNS, gli inibitori BTK possono penetrare efficacemente la barriera emato-encefalica (BBB) e avere sia effetti preventivi che terapeutici sulle lesioni del CNS. Pertanto, esplorare l'applicazione dell'inibitore BTK zanubrutinib combinato con i regimi R-CHOP o Pola-R-CHP in pazienti con DLBCL ad alto rischio con specifici fattori di rischio (o zanubrutinib combinato con rituximab e MTX ad alte dosi nel DLBCL primario del sistema nervoso centrale) ha buone prospettive applicative. È utile per migliorare ulteriormente la prognosi di tali pazienti ad alto rischio. Pertanto, questo studio mirava a esplorare l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore BTK zanubrutinib combinato con il regime Pola-R-CHP (o zanubrutinib combinato con rituximab e MTX ad alte dosi nel DLBCL primario del sistema nervoso centrale, ecc.) in pazienti con DLBCL con specifici fattori di rischio (punteggio IPI due o più punti, sottotipi ABC, linfoma a doppia espressione, linfoma a doppio colpo, DLBCL CD5-positivo, sottotipi MCD, sottotipi N1, sottotipi A53, lesioni extranodali di 2 o più, sedi speciali coinvolte, come il sistema nervoso centrale (CNS, mammella, testicoli).