Zastosowanie skojarzonych schematów leczenia opartych na Zanubrutynibie w leczeniu świeżo rozpoznanego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) to najczęstszy typ chłoniaka nieziarniczego. Obecnie schemat leczenia pierwszoliniowego oparty na R-CHOP może osiągnąć kliniczne wyleczenie tylko u 50% do 60% pacjentów. Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci z czynnikami wysokiego ryzyka słabo odpowiadają na leczenie R-CHOP i wymagają dalszej poprawy. Te czynniki wysokiego ryzyka obejmują: wynik IPI ≥2 punkty, podtyp ABC, chłoniak z podwójną ekspresją, chłoniak z podwójnym uderzeniem, DLBCL z dodatnim CD5, podtyp MCD, podtyp N1, podtyp A53, zmiany pozawęzłowe ≥2, zajęcie szczególnych lokalizacji, takich jak ośrodkowy układ nerwowy (CNS), piersi, jądra, jajniki, macica, szpik kostny, ciało szkliste i siatkówka, przykręgosłup, zatoki przynosowe i naczynia wewnątrznaczyniowe itp. Pacjenci z DLBCL z towarzyszącymi czynnikami wysokiego ryzyka mają również znacznie zwiększone ryzyko wtórnej infiltracji CNS podczas nawrotu. W poprzednich strategiach badawczych RCHOP+X, tylko kombinacja z polatuzumabem osiągnęła znaczące korzyści w 2-letnim PFS w całej populacji. Żadne z innych badań nie osiągnęło znaczących korzyści w PFS w całej populacji. Dlatego najnowsza wersja wytycznych CSCO zaleca schemat Pola-R-CHP jako leczenie pierwszoliniowe w pierwotnym DLBCL. Jednak w praktyce klinicznej nadal istnieje znaczna przestrzeń do poprawy przeżycia pacjentów z DLBCL z czynnikami wysokiego ryzyka. Dlatego strategia oparta na Pola-R-CHP w połączeniu ze schematem X u pacjentów z wysokim ryzykiem DLBCL z określonymi czynnikami ryzyka może być badana w dalszej kolejności.

Badanie Phoenix dla młodych pacjentów z chłoniakiem z podwójną ekspresją wykazało, że R-CHOP w połączeniu z inhibitorami BTK może znacząco poprawić przeżycie pacjenta, a późniejsza analiza danych omicznych wskazuje, że podtyp MCD, podtypy N1 i podtyp BN2 mogą znacząco skorzystać z inhibitorów BTK. Ponadto, biorąc pod uwagę, że odsetek podtypów MCD jest wysoki u większości pacjentów z pozawęzłowym DLBCL i często dochodzi do wtórnego zajęcia CNS, inhibitory BTK mogą skutecznie przenikać przez barierę krew-mózg (BBB) i mają zarówno działanie profilaktyczne, jak i terapeutyczne na zmiany CNS. Dlatego zbadanie zastosowania inhibitora BTK zanubrutynibu w połączeniu ze schematami R-CHOP lub Pola-R-CHP u pacjentów z wysokim ryzykiem DLBCL z określonymi czynnikami ryzyka (lub zanubrutynibu w połączeniu z rytuksymabem i wysoką dawką MTX w pierwotnym ośrodkowym układzie nerwowym DLBCL) ma dobre perspektywy zastosowania. Sprzyja to dalszej poprawie rokowania u takich pacjentów wysokiego ryzyka. Dlatego to badanie miało na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa inhibitora BTK zanubrutynibu w połączeniu ze schematem Pola-R-CHP (lub zanubrutynibu w połączeniu z rytuksymabem i wysoką dawką MTX w pierwotnym ośrodkowym układzie nerwowym DLBCL itp.) u pacjentów z DLBCL z określonymi czynnikami ryzyka (wynik IPI dwa punkty lub więcej, podtypy ABC, chłoniak z podwójną ekspresją, chłoniak z podwójnym uderzeniem, DLBCL z dodatnim CD5, podtypy MCD, podtypy N1, podtypy A53, zmiany pozawęzłowe 2 lub więcej, zajęte szczególne lokalizacje, takie jak ośrodkowy układ nerwowy (CNS, piersi, jądra).