Aplikace kombinovaných režimů založených na Zanubrutinibu v léčbě nově diagnostikovaného difuzního velkobuněčného lymfomu

Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) je nejčastějším typem non-Hodgkinova lymfomu. Současný léčebný režim první linie založený na R-CHOP dosáhne klinického vyléčení pouze u 50 % až 60 % pacientů. Předchozí studie ukázaly, že pacienti s rizikovými faktory mají špatnou odpověď na léčbu R-CHOP a je třeba ji dále zlepšit. Mezi tyto rizikové faktory patří: skóre IPI ≥2 body, podtyp ABC, dvojitě exprimující lymfom, dvojitě hit lymfom, CD5-pozitivní DLBCL, podtyp MCD, podtyp N1, podtyp A53, extranodální léze ≥2, postižení speciálních lokalit, jako je centrální nervový systém CNS, prs, varle, vaječník, děloha, kostní dřeň, vitreoretinální, paravertebrální, paranazální dutiny a intravaskulární apod. U pacientů s DLBCL doprovázeným rizikovými faktory se také výrazně zvyšuje riziko sekundární infiltrace CNS při recidivě. V předchozích výzkumných strategiích RCHOP+X pouze kombinace s polatuzumabem dosáhla významných 2letých benefitů PFS v celkové populaci. Žádná z ostatních studií nedosáhla významných benefitů PFS v celkové populaci. Proto nejnovější verze směrnic CSCO doporučuje režim Pola-R-CHP jako léčbu první linie pro primární DLBCL. Nicméně v klinické praxi stále existuje značný prostor pro zlepšení přežití pacientů s DLBCL s rizikovými faktory. Proto lze následně prozkoumat strategii kombinace režimu Pola-R-CHP s režimem X u pacientů s vysokorizikovým DLBCL se specifickými rizikovými faktory.

Studie Phoenix pro mladé pacienty s dvojitě exprimujícím lymfomem ukázala, že kombinace R-CHOP s inhibitory BTK může výrazně zlepšit přežití pacientů, následná omická analýza dat naznačuje, že podtypy MCD, N1 a BN2 mohou z inhibitorů BTK významně těžit. Kromě toho, vzhledem k tomu, že podíl podtypů MCD je vysoký u většiny pacientů s extranodálním DLBCL a je náchylný k sekundárnímu postižení CNS, inhibitory BTK mohou účinně pronikat hematoencefalickou bariérou (BBB) a mají jak preventivní, tak terapeutické účinky na léze CNS. Proto zkoumání aplikace inhibitoru BTK zanubrutinibu v kombinaci s režimy R-CHOP nebo Pola-R-CHP u pacientů s vysokorizikovým DLBCL se specifickými rizikovými faktory (nebo zanubrutinibu v kombinaci s rituximabem a vysokými dávkami MTX u primárního DLBCL centrálního nervového systému) má dobré aplikační vyhlídky. To přispívá k dalšímu zlepšení prognózy těchto vysokorizikových pacientů. Proto tato studie měla za cíl prozkoumat účinnost a bezpečnost inhibitoru BTK zanubrutinibu v kombinaci s režimem Pola-R-CHP (nebo zanubrutinibu v kombinaci s rituximabem a vysokými dávkami MTX u primárního DLBCL centrálního nervového systému apod.) u pacientů s DLBCL se specifickými rizikovými faktory (skóre IPI dva body nebo více, podtypy ABC, dvojitě exprimující lymfom, dvojitě hit lymfom, CD5-pozitivní DLBCL, podtypy MCD, podtypy N1, podtypy A53, extranodální léze 2 nebo více, postižení speciálních lokalit, jako je centrální nervový systém (CNS, prs, varle).