Применение комбинированных режимов на основе занубрутиниба в лечении впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы. В настоящее время режим терапии первой линии на основе R-CHOP позволяет достичь клинического излечения только у 50–60% пациентов. Предыдущие исследования показали, что пациенты с факторами высокого риска плохо отвечают на лечение R-CHOP и нуждаются в дальнейшем улучшении. Эти факторы высокого риска включают: оценку IPI ≥2 балла, подтип ABC, двойную экспрессирующую лимфому, двойную хитовую лимфому, CD5-положительную ДВККЛ, подтип MCD, подтип N1, подтип A53, экстранодальные поражения ≥2, вовлечение особых локализаций, таких как центральная нервная система (ЦНС), молочная железа, яички, яичники, матка, костный мозг, стекловидное тело/сетчатка, параспинальная область, околоносовые пазухи и интраваскулярные поражения. У пациентов с ДВККЛ, сопровождающейся факторами высокого риска, также значительно повышен риск вторичной инфильтрации ЦНС при рецидиве. В предыдущих исследовательских стратегиях RCHOP+X только комбинация с полатузумабом достигла значимых преимуществ по 2-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП) в общей популяции. Ни одно из других исследований не достигло значимых преимуществ по ВБП в общей популяции. Поэтому последняя версия руководств CSCO рекомендует режим Pola-R-CHP в качестве терапии первой линии для первичной ДВККЛ. Однако в клинической практике все еще остается значительный потенциал для улучшения выживаемости пациентов с ДВККЛ с факторами высокого риска. Следовательно, в дальнейшем может быть исследована стратегия комбинации режима на основе Pola-R-CHP с режимом X у пациентов с ДВККЛ высокого риска с определенными факторами риска.

Исследование Phoenix для молодых пациентов с двойной экспрессирующей лимфомой показало, что комбинация R-CHOP с ингибиторами BTK может значительно улучшить выживаемость пациентов; последующий омиксный анализ данных указывает, что подтипы MCD, N1 и BN2 могут значительно выиграть от ингибиторов BTK. Кроме того, учитывая, что доля подтипа MCD высока у большинства пациентов с экстранодальной ДВККЛ и склонна к вторичному вовлечению ЦНС, ингибиторы BTK эффективно проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и оказывают как профилактическое, так и терапевтическое действие на поражения ЦНС. Поэтому исследование применения ингибитора BTK занубрутиниба в комбинации с режимами R-CHOP или Pola-R-CHP у пациентов с ДВККЛ высокого риска с определенными факторами риска (или занубрутиниба в комбинации с ритуксимабом и высокими дозами MTX при первичной ДВККЛ центральной нервной системы) имеет хорошие перспективы применения. Это способствует дальнейшему улучшению прогноза у таких пациентов высокого риска. Следовательно, данное исследование направлено на изучение эффективности и безопасности ингибитора BTK занубрутиниба в комбинации с режимом Pola-R-CHP (или занубрутиниба в комбинации с ритуксимабом и высокими дозами MTX при первичной ДВККЛ центральной нервной системы и т.д.) у пациентов с ДВККЛ с определенными факторами риска (оценка IPI два балла или более, подтипы ABC, двойная экспрессирующая лимфома, двойная хитовая лимфома, CD5-положительная ДВККЛ, подтипы MCD, подтипы N1, подтипы A53, экстранодальные поражения 2 или более, вовлечение особых локализаций, таких как центральная нервная система (ЦНС, молочная железа, яички).