Anvendelse af Zanubrutinib-baserede kombinationsregimer i behandlingen af ny-diagnosticeret diffust storcellet B-cellelymfom

Diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) er den mest almindelige type af non-Hodgkin lymfom. I øjeblikket kan den første-linje behandlingsregime baseret på R-CHOP kun opnå klinisk helbredelse for 50% til 60% af patienterne. Tidligere studier har vist, at patienter med højrisikofaktorer har en dårlig respons på R-CHOP behandling og har brug for yderligere forbedring. Disse højrisikofaktorer inkluderer: IPI score ≥2 point, ABC subtype, dobbelt-eksprimerende lymfom, dobbelt-hit lymfom, CD5-positiv DLBCL, MCD subtype, N1 subtype, A53 subtype, ekstranodale læsioner ≥2, specielle steder involveret, såsom centralnervesystemet CNS, bryst, testikel, æggestok, livmoder, knoglemarv, vitreoretinal, parasternal, bihuler og intravaskulær, osv. Patienter med DLBCL ledsaget af højrisikofaktorer har også en betydeligt forøget risiko for sekundær CNS infiltration under recidiv. I tidligere RCHOP+X forskningsstrategier opnåede kun kombinationen med polatuzumab signifikante 2-årige PFS fordele i den samlede population. Ingen af de andre studier opnåede signifikante PFS fordele i den samlede population. Derfor anbefaler den seneste version af CSCO retningslinjerne Pola-R-CHP regimen som første-linje behandling for primær DLBCL. Der er dog stadig betydeligt plads til forbedring i overlevelsen af DLBCL patienter med højrisikofaktorer i klinisk praksis. Derfor kan strategien med Pola-R-CHP-baseret kombination med X regimen i højrisiko DLBCL patienter med specifikke risikofaktorer undersøges efterfølgende.

Phoenix studiet for unge dobbelt eksprimerede lymfom patienter, R-CHOP kombineret med BTK-hæmmere kan betydeligt forbedre patientens overlevelse, den efterfølgende omik dataanalyse indikerer at MCD subtype, N1 subtyper og BN2 subtype kan betydeligt drage fordel af BTK-hæmmere. Derudover, i betragtning af at andelen af MCD subtyper er høj i de fleste ekstranodale DLBCL patienter og sekundær CNS involvering er tilbøjelig til at forekomme, kan BTK-hæmmere effektivt trænge igennem blod-hjerne-barrieren (BBB) og har både forebyggende og terapeutiske effekter på CNS læsioner. Derfor har udforskningen af anvendelsen af BTK-hæmmeren zanubrutinib kombineret med R-CHOP eller Pola-R-CHP regimer i højrisiko DLBCL patienter med specifikke risikofaktorer (eller zanubrutinib kombineret med rituximab og høj-dosis MTX i primært centralnervesystem DLBCL) gode anvendelsesmuligheder. Det er med til yderligere at forbedre prognosen for sådanne højrisiko patienter. Derfor har dette studie til formål at udforske effektiviteten og sikkerheden af BTK-hæmmeren zanubrutinib kombineret med Pola-R-CHP regimen (eller zanubrutinib kombineret med rituximab og høj-dosis MTX i primært centralnervesystem DLBCL, osv.) i patienter med DLBCL med specifikke risikofaktorer (IPI score to point eller mere, ABC subtyper, dobbelt eksprimerende lymfom, dobbelt-hit lymfom, CD5-positiv DLBCL, MCD subtyper, N1 subtyper, A53 subtyper, ekstranodale læsioner på 2 eller flere, specielle steder involveret, såsom centralnervesystemet (CNS, bryst, testikler).