Toepassing van op Zanubrutinib gebaseerde combinatieregimes bij de behandeling van nieuw-gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom

Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is het meest voorkomende type non-Hodgkinlymfoom. Momenteel kan het eerstelijnsbehandelingsregime op basis van R-CHOP slechts een klinische genezing bereiken voor 50% tot 60% van de patiënten. Eerdere studies hebben aangetoond dat patiënten met hoogrisicofactoren een slechte respons hebben op R-CHOP-behandeling en verdere verbetering nodig hebben. Deze hoogrisicofactoren omvatten: IPI-score ≥2 punten, ABC-subtype, dubbel-exprimerend lymfoom, dubbel-hit lymfoom, CD5-positief DLBCL, MCD-subtype, N1-subtype, A53-subtype, extranodale laesies ≥2, speciale locatiebetrokkenheid, zoals centraal zenuwstelsel CNS, borst, testis, eierstok, baarmoeder, beenmerg, vitreoretinaal, paraspinaal, neusbijholten en intravasculair, etc. Patiënten met DLBCL vergezeld door hoogrisicofactoren hebben ook een significant verhoogd risico op secundaire CNS-infiltratie tijdens recidief. In eerdere RCHOP+X onderzoeksstrategieën, alleen de combinatie met polatuzumab bereikte significante 2-jaars PFS-voordelen in de totale populatie. Geen van de andere studies bereikte significante PFS-voordelen in de totale populatie. Daarom beveelt de nieuwste versie van de CSCO-richtlijnen het Pola-R-CHP-regime aan als eerstelijnsbehandeling voor primair DLBCL. Echter, er is nog steeds aanzienlijke ruimte voor verbetering in de overleving van DLBCL-patiënten met hoogrisicofactoren in de klinische praktijk. Daarom kan de strategie van het Pola-R-CHP-gebaseerde gecombineerd met X-regime in hoogrisico DLBCL-patiënten met specifieke risicofactoren vervolgens worden onderzocht.

De Phoenix-studie voor jonge patiënten met dubbel-exprimerend lymfoom, R-CHOP gecombineerd met BTK-remmers kan de overleving van de patiënt aanzienlijk verbeteren, de daaropvolgende omics-data-analyse geeft aan dat MCD-subtype, N1-subtypen en BN2-subtype significant kunnen profiteren van BTK-remmers. Bovendien, gezien het feit dat het aandeel MCD-subtypen hoog is bij de meeste extranodale DLBCL-patiënten en secundaire CNS-betrokkenheid gemakkelijk kan optreden, kunnen BTK-remmers effectief de bloed-hersenbarrière (BBB) penetreren en hebben zowel preventieve als therapeutische effecten op CNS-laesies. Daarom heeft het onderzoeken van de toepassing van BTK-remmer zanubrutinib gecombineerd met R-CHOP of Pola-R-CHP-regimes in hoogrisico DLBCL-patiënten met specifieke risicofactoren (of zanubrutinib gecombineerd met rituximab en hoge dosis MTX in primair centraal zenuwstelsel DLBCL) goede toepassingsvooruitzichten. Het draagt bij aan het verder verbeteren van de prognose van dergelijke hoogrisicopatiënten. Daarom was het doel van deze studie om de werkzaamheid en veiligheid van de BTK-remmer zanubrutinib gecombineerd met Pola-R-CHP-regime (of zanubrutinib gecombineerd met rituximab en hoge dosis MTX in primair centraal zenuwstelsel DLBCL, etc.) te onderzoeken in patiënten met DLBCL met specifieke risicofactoren (IPI-score twee punten of meer, ABC-subtypen, dubbel-exprimerend lymfoom, dubbel-hit lymfoom, CD5-positief DLBCL, MCD-subtypen, N1-subtypen, A53-subtypen, extranodale laesies van 2 of meer, speciale locaties betrokken, zoals het centraal zenuwstelsel (CNS, borst, testikels).