地域腫瘍学環境における慢性期慢性骨髄性白血病患者の治療パターンと主要エンドポイント

CML-CPグループ

2016年1月1日から2022年12月31日までの間に、米国オンコロジーネットワークの診療所で一次治療としてチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）治療を開始した慢性骨髄性白血病慢性期（CML-CP）と診断された患者。

初回CML診断から1L TKI治療開始までの期間

幹細胞移植（SCT）を受けた患者数

1Lおよび第2世代（2L）TKI治療による患者数

各TKIの初期投与量別患者数（1Lおよび2L治療）

1L TKIから2L TKI治療までの治療シークエンス別患者数

1Lおよび2L TKI治療の投与量変更別患者数

用量調整には、用量の増量、減量、または保留が含まれました。

1Lおよび2L TKI治療における用量調整理由別患者数

用量調整には、用量の増量、減量、または保留が含まれていました。

1Lおよび2L TKI治療を中止した患者数

第1および第2世代TKI治療中止の理由別患者数

1Lおよび2L TKI治療中の臨床関連事象別患者数

関心のある臨床事象には以下が含まれました：

• 脱毛症
• 貧血
• 関節痛／筋肉痛
• 下痢
• 肝酵素上昇
• 血清クレアチニン上昇
• 疲労
• 発熱性好中球減少症
• 好中球減少症による二次感染
• 間質性肺疾患様事象
• 白血球減少症
• 吐き気
• 好中球減少症
• 疼痛
• QT間隔延長
• 血小板減少症
• 静脈塞栓症（肺塞栓症および／または深部静脈血栓症を含む）
• 嘔吐

1Lおよび2L TKI治療中に達成された最良全体的分子学的反応（MR）別の患者数

MRは、BCR::ABL（国際スケール[IS]）qPCR検査結果に基づいて評価されました。 分子学的反応は以下のように分類されました：

• MR 2: BCR::ABL（IS）＞0.1% - ≦ 1%の場合
• 主要MR（MMR）／MR 3: BCR::ABL（IS）＞0.01% - ≦0.1%の場合
• MR 4: BCR::ABL1（IS）＞0.0032% - ≦0.01%の場合
• MR 4.5: BCR::ABL（IS）≦0.0032%の場合
• 未記録

1Lおよび2L TKI治療開始後12か月以内に達成した最良MRによる患者数

MRはBCR::ABL (IS) qPCR検査結果に基づいていました。 分子学的反応は以下のように分類されました：

• MR 2: BCR::ABL (IS) >0.1% - ≤ 1%の場合
• 主要分子学的反応 (MMR) / MR 3: BCR::ABL(IS) >0.01% - ≤0.1%の場合
• MR 4: BCR::ABL1 (IS) >0.0032% - ≤0.01%の場合
• MR 4.5: BCR::ABL (IS) ≤0.0032%の場合
• 文書化されていない

1Lおよび2L TKI治療開始後に達成されたMRによる患者数

MRは、BCR::ABL（IS）qPCR検査結果に基づいていました。 分子学的応答は以下のように分類されました：

• MR 2: BCR::ABL（IS）が>0.1% - ≤1%の場合
• 主要MR（MMR）／MR 3: BCR::ABL（IS）が>0.01% - ≤0.1%の場合
• MR 4: BCR::ABL1（IS）が>0.0032% - ≤0.01%の場合
• MR 4.5: BCR::ABL（IS）が≤0.0032%の場合
• 文書化されていない

1Lおよび2L TKI治療開始後6か月以内にBCR::ABL（IS）結果≤10%を達成した患者数

1Lおよび2L TKI治療開始後6～12ヶ月間にBCR::ABL (IS) 結果<1%を達成または維持した患者数

1Lおよび2L TKI治療開始後13～24カ月間にBCR::ABL (IS)結果≤0.1%を達成または維持した患者数

1Lおよび2L TKI治療開始後24か月後にBCR::ABL（IS）結果≤0.1％を達成または維持した患者数

1Lおよび2L TKI治療中に完全血液学的寛解（CHR）を達成した患者数

白血球、ヘモグロビン、血小板数のすべてがそれぞれの正常な検査値範囲内にある場合にCHRが観察されました。

第1世代および第2世代TKI治療開始後12ヶ月以内にCHRを達成した患者数

CHRは、白血球数、ヘモグロビン値、血小板数のすべてがそれぞれの正常な検査基準値の範囲内にある場合に観察されました。

第1世代および第2世代TKI治療中に完全細胞遺伝学的反応（CCyR）を達成した患者数

細胞遺伝学的反応は、フィラデルフィア染色体の結果に基づいていました。 CCyRは、フィラデルフィア染色体陽性の分裂中期像が存在しないことと定義されました。

1Lおよび2L TKI治療開始後12ヶ月以内にCCyRを達成した患者数

細胞遺伝学的反応は、フィラデルフィア染色体の結果に基づいて評価されました。 CCyRは、フィラデルフィア染色体陽性の分裂中期細胞が認められないと定義されました。

第1世代TKI治療における治療期間（DOT）

DOTは、1L療法の開始日（基準日）から1L療法の終了日までの間隔と定義され、治療中断またはその他の休止期間を含みます。

2L TKI治療のためのDOT

DOTは、2L治療の開始日から2L治療の終了日までの間隔として定義され、治療中断やその他の休止期間を含みます。

一次TKI治療における無増悪生存期間（PFS）

PFSは、医師による文書化された進行、MR2の喪失、BCR::ABL（IS）≤1%、またはBCR::ABL1転写産物の増加＞1%、またはBCR::ABL1転写産物レベルの1ログ増加とMMRの喪失と定義された。

2L TKI治療における無増悪生存期間

PFSは、医師による文書化された進行、MR2の喪失、BCR::ABL（IS）≤1%、またはBCR::ABL1転写産物が>1%への増加、またはMMRの喪失を伴うBCR::ABL1転写産物レベルの1ログ増加と定義されました。

1L TKI治療における全生存期間（OS）

OSは、一次療法の開始日（指標日）から死亡日（いかなる原因による死亡）までの期間と定義されました。

第2世代TKI治療における全生存期間（OS）

OSは、第2ライン治療の開始日から死亡日（原因を問わない）までの期間として定義されました。

治療間隔（TFI）

TFIは、一次療法の中断日と二次療法の開始日または死亡日の間の期間として定義されました。

診断時のBCR::ABL検査（全米総合がんネットワーク（NCCN）ガイドラインに基づく）実施患者数

1Lおよび2L TKI治療開始後からBCR::ABL1≤1%達成までの3か月間隔におけるNCCNガイドラインに基づくBCR::ABL検査実施患者数

1Lおよび2L TKI治療開始後、BCR::ABL1 ≤1%達成後2年以内の3カ月間隔での（NCCNガイドラインに基づく）BCR::ABL検査を受けた患者数

1Lおよび2L TKI治療開始後、BCR::ABL1 ≤1%達成から2年後の1～3か月間に（NCCNガイドラインに従った）BCR::ABL検査を受けた患者数

1Lおよび2L TKI治療開始後、BCR::ABL1 ≤1%達成までのNCCNガイドラインに基づくBCR::ABL検査回数

1Lおよび2L TKI治療開始後、BCR::ABL1 ≦1%達成から2年以内のBCR::ABL検査数（NCCNガイドラインに基づく）

1Lおよび2L TKI治療開始後、BCR::ABL1≤1%達成から2年後のBCR::ABL検査数（NCCNガイドラインに基づく）

診断時のBCR::ABL検査実施患者数（欧州白血病ネットワーク（ELN）ガイドラインに基づく）

BCR::ABL1 ≤0.1%が達成されるまでの1Lおよび2L TKI治療開始後3ヶ月間隔での（ELNガイドラインに基づく）BCR::ABL検査を受けた患者数

1L開始後3か月間隔でのBCR::ABL検査（ELNガイドラインに基づく）を行い、BCR::ABL1≤0.1%を達成するまで、およびCCyR達成まで2〜6か月間隔で検査を行った患者数

2L開始後からBCR::ABL1≤0.1%達成まで3か月間隔で、およびCCyR達成まで2～6か月間隔で（ELNガイドラインに従って）BCR::ABL検査を受けた患者数

BCR::ABL1 ≤0.1%が達成されるまで、1L開始後3か月間隔でELNガイドラインに基づきBCR::ABL検査を受けた患者数、およびCCyRが達成されるまで12か月ごとに検査を受けた患者数

ELNガイドラインに従ったBCR::ABL検査を実施した患者数（2L開始後からBCR::ABL1≦0.1%達成まで3か月毎に検査、その後CCyR達成まで12か月毎に検査）

1Lおよび2L TKI治療開始後からBCR::ABL1≤0.1%達成までのBCR::ABL検査数（ELNガイドラインに準拠）

1Lおよび2L TKI治療開始後からCCyR達成までのBCR::ABL検査回数（ELNガイドラインに基づく）

1L TKI治療開始後の年別分子検査数（その中でT315I変異が同定されたもの）

1Lおよび2L TKI治療中のT3151変異検査を受けた患者数