PCOSにおけるメトホルミン vs イノシトール vs 食事療法 vs 併用療法 (PCOS-COMBO (9))

これは、パキスタンのイスラマバードにある学術的三次医療センターで実施される、12週間の前向き、無作為化、並行群間対照臨床試験です（2025年7月～10月）。 本試験は、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の女性における、メトホルミン、イノシトール、およびカロリー制限の独立した効果と組み合わせた効果を、代謝、人体測定、ホルモン、および生殖に関するアウトカムについて比較します。

参加者 ロッテルダム基準（以下のうち2つ以上：希発排卵/無排卵、臨床的/生化学的高アンドロゲン血症、超音波による多嚢胞性卵巣形態）で診断されたPCOSの生殖年齢の女性（18～35歳）を合計192名募集します。 主な除外基準には、甲状腺機能障害、高プロラクチン血症、先天性副腎皮質過形成、クッシング症候群、肝機能/腎機能障害、妊娠中または授乳中、および過去3か月以内のホルモン療法またはインスリン感受性改善薬の使用が含まれます。

無作為化と盲検化 参加者は、コンピューター生成のシーケンスを用いて1:1:1:1の割り当て（各群n=48）で無作為化され、連番の不透明な密封封筒を用いて割り付け隠蔽が行われます。 介入の性質上、参加者の盲検化は不可能です。ただし、検査担当者とデータ解析者は群の割り当てについて盲検化された状態を維持します。

介入（12週間） 群A（メトホルミン）：メトホルミン1500～2000 mg/日を経口投与し、消化器耐性に応じて用量を調整します。

群B（イノシトール）：ミオイノシトール2 gとD-キロイノシトール50 mgを1日2回摂取します。

群C（カロリー制限食）：個別化された食事カウンセリングにより、低血糖炭水化物、低脂肪タンパク質、高繊維食品を重視した1200～1500 kcal/日を目標とします。

群D（併用群）：上記のメトホルミン＋イノシトール＋カロリー制限食を併用します。 参加者は、遵守状況の評価と有害事象のモニタリングのために2週間ごとにフォローアップされます。 服薬遵守状況は錠剤カウントにより評価されます。 食事遵守状況は、毎週の食事記録を用いて評価し、処方されたカロリー摂取量に対する遵守率として要約します。

アウトカム

ベースライン時および12週時に評価される主要アウトカムには以下が含まれます：

人体測定：体重、BMI、ウエスト周囲長；代謝測定：空腹時血糖、空腹時インスリン、およびインスリン抵抗性（HOMA-IR；[空腹時インスリン×空腹時血糖]/405として計算）；月経規則性（介入の最終4週間における周期長21～35日と定義）。

二次アウトカムには、血清総テストステロン、LH、FSH、LH/FSH比、フェリマン・ガルウェイスコア、遵守状況、および有害事象が含まれます。 空腹時血液サンプルを採取し、標準化された化学発光免疫測定プラットフォームを用いてホルモン測定を行います。

統計的アプローチ 正規性はシャピロ・ウィルク検定を用いて評価します。 連続変数は平均±SDとして要約します。 群内の変化は対応のあるt検定を用いて分析します。 群間比較には一元配置分散分析とテューキーHSD事後検定を使用します。 効果量は偏イータ二乗（η²）として報告します。 カテゴリカルアウトカム（例：月経規則性）はカイ二乗検定を用いて比較します。 統計的有意性はp＜0.05と定義します。 解析はCONSORT報告原則に従って実施します。